Het effect beoordelen van twee witdrawal strategieën gedurende twee jaar bij patiënten met een stabiele remissie gedurende meer dan 8maanden op combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten, en aantonen dat voortgezette combinatie van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Er zijn twee co-primaire eindpunten voor werkzaamheid
Terugvalpercentage na 2 jaar, terugval wordt bepaald door een van de volgende
gebeurtenissen:
- Een CDAI*250 bij elk bezoek of tussen 150 en 250 met een toename van ten
minste 70 punten, gedurende twee opeenvolgende bezoeken
met een tussenpoos van een week. Dit moet in verband worden gebracht met een
CRP> 5 mg/l of een fecaal calprotectine> 250 microgram/g
- Een nieuwe fistelopening, perianaal of entero-cutaan
- Een intra-abdominaal abces (grootte van ten minste 3 cm) of perianaal abces
(grootte van ten minste 2 cm) (ook beschouwd als mislukte
behandeling, zie hieronder)
- Een episode van darmobstructie door Crohn's laesies bevestigd door medische
beeldvorming en waarvoor ziekenhuisopname is vereist (ook
beschouwd als mislukte behandeling, zie hieronder)
Gemiddelde beperkte tijd doorgebracht in remissie
Deze tijd zal worden berekend bij alle patiënten, vanaf baseline (CDAI <150 en
met afwezigheid van fistel drainage) tot terugval, zoals
hierboven gedefinieerd, binnen de 2 eerste jaren. Eerste en volgende remissies
(onder de vooraf gedefinieerde behandelingsstrategie volgens
randomisatie) worden in de eerste twee jaar samengevat.
Secundaire uitkomstmaten
- Tijd tot terugval in elke arm.
- Factoren die verband houden met de tijd tot terugval.
- Tijd tot terugval volgens CRP en calprotectine waarde gemeten elke 2 maanden
gedurende de follow-up.
- Aanhoudende klinische remissie gedefinieerd door CDAI <150 zonder steroïden
gedurende twee jaar.
- Faalpercentage behandeling. Falen van de behandeling wordt gedefinieerd door
het niet bereiken van remissie na aanpassing van de
behandeling na een terugval volgens protocol (CDAI <150 of, in geval van een
recidief gedefinieerd door het ontstaan van een nieuwe fistel, de
afwezigheid van fistelsluiting, klinisch gedefinieerd door de persistentie van
een geopende fistelgang en/of drainage bij zachte druk.
Falen van de behandeling zal ook worden gedefinieerd door een belangrijk
bijwerking van de behandeling dat leidt tot beëindiging van
de behandeling. Het ontstaan van een intra-abdominaal of perianaal abces en het
ontstaan van een darmobstructie als gevolg van de laesies
van Crohn waarvoor een chirurgische resectie of een endoscopische dilatatie
nodig is, worden ook direct als falen van de behandeling
beschouwd en zullen niet worden behandeld door aanpassing van de medicatie
volgens protocol.
- Tijd tot falen van de behandeling.
- Incidentie en ernst van de acute of vertraagde infusie-reactie met
infliximab. De ernst van de acute infusiereactie zal worden beoordeeld
volgens de Ring et Messmer-classificatie (6).
- Weefselschade progressie zal worden beoordeeld door de Lémann Score absolute
en relatieve verandering tussen baseline en einde van de
studie (2 jaar).
- Andere secundaire beoordelingscriteria: CDEIS / SES-CD, MaRIA-score, CDMRIS,
invaliditeitsindex, bijwerkingen en SAE, gebeurtenissen in
verband met re-infusies, dalspiegels van infliximab, ATI, hsCRP, fecaal
calprotectine, directe medische kosten, arbeidsproductiviteit en activiteit
index, korte gezondheidsschaal, EQ-5D.
Achtergrond van het onderzoek
De SONIC-studie heeft aangetoond dat combinatiecombinatie met infliximab en
azathioprine superieur was aan monotherapie met infliximab en azathioprine als
monotherapie om steroïde-vrije remissie en genezing van de mucosa in
anti-metabolieten-naïeve steroïde-afhankelijke of steroïde-ongevoelige
patiënten te bereiken .
Ondanks deze superioriteit kan het langdurig gebruik van dergelijke
combinatietherapie kosten en veiligheidsproblemen opleveren. Een onderzoek in
verschillende Europese en Noord-Amerikaanse centra suggereert dat een
minderheid van de patiënten momenteel langdurig wordt behandeld met
combinatietherapie.
De STORI-studie suggereert dat een steroïdenvrije remissie kan worden
gehandhaafd na stopzetting van de behandeling met infliximab, bij de helft van
de patiënten die een aanhoudende steroïde-vrije remissie hebben bereikt met
combinatiecombinatie met infliximab en antimetabolieten. Het onderzoek
suggereert ook dat infliximab-herbehandeling veilig en effectief is bij
patiënten met relapsing.
De STEP-UP TOP-DOWN-studie suggereert ook dat on-demand infliximab bij een
onderhoud met metabolieten haalbaar is).
De IMID-studie suggereert dat stopzetting van de behandeling met azathioprine
na ten minste 6 maanden combinatietherapie mogelijk een beperkte of geen
invloed op de ziekteactiviteit heeft.
Een prospectieve gerandomiseerde multi-armstudie is nodig om de voordelen te
beoordelen van de voortzetting van een combinatietherapie en de haalbaarheid
van stopzetting van de behandeling met infliximab of antimetabolieten bij
patiënten met aanhoudende steroïdenvrije remissie na langdurige behandeling met
een combinatie van infliximab en antimetabolieten.
Doel van het onderzoek
Het effect beoordelen van twee witdrawal strategieën gedurende twee jaar bij
patiënten met een stabiele remissie gedurende meer dan 8
maanden op combinatietherapie met infliximab en antimetabolieten, en aantonen
dat voortgezette combinatie van infliximab en
antimetabolieten of voortgezette monotherapie met infliximab beide superieur
zijn aan antimetabolieten alleen voor behouden van
aanhoudende steroïde-vrije klinische remissie, terwijl antimetabolieten alleen
niet-inferieur zijn met betrekking tot de gemiddelde tijd die men
in remissie is.
Onderzoeksopzet
Een open-label, multicenter, trial met 3 parallelle gerandomiseerde armen ,
waarbij drie strategieën voor onderhoudstherapie worden vergeleken bij
patiënten in clinical remissie zonder steroïden gedurende minimaal 6 maanden,
die zijn behandeld met een combinatie van antimetabolieten en infliximab voor
minimaal 8 maanden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Standard of care behandeling: Eerste behandelarm: voortgezette geplande behandeling met infliximab en antimetaboliet in dezelfde dosering. Tweede arm: stoppen van infliximab en voortzetting van de anti-metaboliet in dezelfde dosering. Derde arm: stopzetting van de anti-metabolieten.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die deelnemen aan de studie worden regulier gevolgd (standard of
care). De extra belasting bestaat uit afname extra buisjes bloed en het
verzamelen van ontlasting monsters en het invullen van
gezondheidsvragenlijsten. Ook moetende patiënten een dagboek bijhouden.
Publiek
Hôpital Lariboisière Rue Ambroise Paré 2
Paris 75475
FR
Wetenschappelijk
Hôpital Lariboisière Rue Ambroise Paré 2
Paris 75475
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose Morbus Crohn
- Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar
- Huidige behandeling met combinatietherapie met infliximab en antimetabolitieten
- combinatie therapie met infliximab en anti-metabolitieten gedurende
tenminste 8 maanden
- Geplande toediening van infliximab 5 mg/kg om de 8 weken gedurende de laatste 4 maanden.
- Antimetabolieten behandeling met een stabiele dosering gedurende de laatste 3 maanden: ten minste 1 mg/kg of 2 mg kg voor respectievelijk mercaptopurine en azathioprine, of de hoogst getolereerde dosering indien intolerantie voor de standaarddosis (lagere dosering dan de
standaarddosis is ook toegestaan) indien 6 TGN> 235 pmol); ten minste 15 mg week subcutaan voor methotrexaat.
- Patiënten met steroïdenvrije klinische remissie gedurende ten minste 6 maanden volgens retrospectieve beoordeling van de patiëntenbestanden.
* CDAI <150 bij baseline.
* Een anticonceptiemiddel gedurende de hele studie voor vruchtbare potentiële vrouwelijke patiënten.
* Patiënten die de aan hen verstrekte informatie begrijpen en schriftelijke toestemming voor het onderzoek geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten die een ernstige acute of vertraagde reactie op infliximab hebben gekregen.
* Perianale fistels als de belangrijkste indicatie voor behandeling met infliximab
* Actieve perianale / abdominale fistels op het moment van inclusie, gedefinieerd door actieve drainage
* Patiënten met een stoma of een ileoanal pouch
* Zwangerschap of geplande zwangerschap tijdens de studie
* Onvermogen om onderzoeksprocedures te volgen zoals beoordeeld door de onderzoeker
* Deelname aan een andere therapeutische studie
* Gebruik steroïden *6 maanden voorafgaand aan screening
* Momenteel gebruik van steroïden, immunosuppressiva (andere dan purine, methotrexaat), biologicals (anders dan infliximab) of thalidomide
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002311-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02177071 |
| CCMO | NL63506.018.17 |