Het detecteren van beta-cellen in de alvleesklier met behulp van Exendin-4-800CW gericht op de glucagon-like peptide 1 receptor.

De behandeling van volwassen endogene hyperinsulinemiscpe hypoglycaemie (AHH)
zou verbeterd kunnen worden indien het mogelijk is om de insuline producerende
beta-cellen tijdens een operatie te kunnen herkennen. Als dit mogelijk is,
wordt het duidelijker hoe wat de status en uitbreiding van de aandoening is.
Tumor specifieke 'near-infrared fluorescente' technieken hebben twee grote
voordelen: Het geeft direct feedback aan de chirurg, en het is mogelijk om
direct informatie te krijgen over eventuele resttumor en of de snijvlakken vrij
zijn van tumor. Met deze benadering verwachten wij minder morbiditeit van de
ingreep, minder recidieven en uiteindelijk een langere ziekte vrije overleving.
Voor 'image-guided surgery' zijn optische tracers nodig die een contrast
creëren tussen de tumor en de achtergrond, zodat het mogelijk wordt hier
onderscheid tussen te maken. De glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) komt
tot hogere expressie in insulinomen (de hoofdoorzaak van AHH). De GLP-IR is
dus een veelbelovend moleculair doel voor imaging toepassingen. In deze studie
willen we onderzoeken of de fluorescente tracer exendin-4-800CW de betacellen
daadwerkelijk bereikt en of het vervolgen klinisch toepasbaar is. Patiënten die
gepland staan voor een pancreasresectie mogen deelnemen. Zodra informed consent
is getekend, zal de patient 24 uur/direct voor chirurgie de tracer ontvangen.
Er zijn geen extra bezoeken aan het UMCG nodig.

Het primaire doel is om te bepalen of de fluorescente tracer Exendin-800CW
gedetecteerd kan worden om betacellen te identificeren in patiënten die een
pancreasresectie ondergaan. Secundaire doelen zijn het bepalen van de optimale
dosering en om informatie te verkrijgen over veiligheidsaspecten.

De huidige studie is een niet-gerandomiseerde, prospectieve, single center
studie. Er worden maximaal 11 patiënten geincludeerd. Er zijn drie
doseringsgroepen van 10, 15 en 30 microgram. De tracer wordt direct voor of 24
uur voor chirurgie gegeven. Na de toediening worden patiënten geobserveerd op
bijwerkingen, hoewel er geen bijwerkingen verwacht worden. Om bloedglucose in
de gaten te houden wordt er periodiek een vingerprikje gedaan. Om informatie te
verkrijgen over de farmacokinetiek wordt teven periodiek bloed afgenomen. Na 14
dagen wordt gecontroleerd of er nog (S)AE's zijn opgetreden. Een nieuw
doseringscohort wordt pas gestart als het duidelijk is dat het veilig en
noodzakelijk is.

Een maximum aantal van 11 patiënten zal Exendin-800CW ontvangen voor chirurgie. Na de operatie wordt het pancreasweefsel onderzocht door middel van image-guided pathologie om de fluorescente signalen te meten.

Tijd investering van deelnemers.
Zodra informed consent is getekend, zullen deelnemers 24 uur of direct voor
chirurgie de tracer ontvangen. Er is geen extra bezoek aan het umcg nodig.

Risico's
Vooraf worden patiënten gescreend. Bloeddruk en glucose niveaus worden meerdere
keren gemeten na toediening van de tracer. Er wordt een glucose-infuus
aangelegd om de kans op bijwerkingen te minimaliseren. Doordat er een veneuze
toegang is voor het infuus is het niet nodig om meerdere keren een vena punctie
te verrichten maar kan het via het infuus. Dit verkleint de kans op infecties.

Voordelen
Het toevoegen van de studie-handelingen geeft geen directe voordelen voor de
patient. Inmenging met de standaard dagelijkse zorg wordt niet verwacht doordat
clinici hun normale routine volgen.
The addition of the near infrared fluorescence imaging agent does not have
direct benefits for the participating patients. Interference with standard