Een fase I, open-label onderzoek naar GSK1795091 toegediend in combinatie met immunotherapieën bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

1. Deelnemer moet *18 jaar zijn op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologische documentatie van gevorderde solide tumor met uitzondering van triple negatieve borstkanker (TNBC) (gedefinieerd volgens richtlijnen ASCO/CAP) [Hammond, 2010; Wolff, 2013].
3. Gearchiveerd tumorweefsel verkregen op enig moment vanaf de initiële diagnose tot het moment van starten met het onderzoek. Hoewel een vers biopt verkregen tijdens de keuring de voorkeur heeft, is een gearchiveerd tumormonster aanvaardbaar als het niet mogelijk is een vers biopt te verkrijgen.
Opmerking: Deelnemers die ingesloten worden in een PK/farmacodynamisch cohort moeten tijdens de keuringsperiode een vers biopt van een tumorlaesie afstaan dat niet eerder bestraald is geweest en moeten instemmen om ten minste één extra biopt af te staan tijdens de behandeling.
4. Ziekte die progressie vertoont na standaardbehandelingen of waarvoor standaardbehandeling om een andere reden niet geschikt is (bijv. intolerantie).
5. Meetbare ziekte, d.w.z. aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1).
6. Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG-PS) van 0 tot 1.
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Voldoende orgaanfunctie.
9. alleen voor frankrijk van toepassing
10. Man of vrouw
a. Vrouwelijke deelnemers:
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en er ten minste 1 van de volgende situaties geldt:
i. Geen vrouw die kinderen kan krijgen (WOCBP, woman of childbearing potential)
OF
ii. Een WOCBP die instemt de richtlijn voor anticonceptie te volgen
tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
11. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten en beperkingen die staan beschreven in dit toestemmingsformulier en in dit protocol.
Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten in deel 2
12. Histologische of cytologische documentatie van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (SCCHN) (mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx) die recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en niet ontvankelijk is voor curatieve behandelingsopties, operatieve behandeling of definitieve chemoradiotherapie.
13. Op platina gebaseerde therapie en PD-1/PD-L1-therapie hebben ontvangen of er niet voor in aanmerking komen.
14. Niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte hebben ontvangen.

1. Maligniteiten anders dan de onderzochte ziekte, met uitzondering van die waarvan de deelnemer langer dan 2 jaar ziektevrij is en die naar verwachting niet van invloed is op de veiligheid van de deelnemer of de eindpunten van het onderzoek.;2. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of asymptomatische CZS-metastasen waarvoor steroïden vereist zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.;3. Actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische ziektemodificerende of immunosuppressieve behandeling vereist heeft.;Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnierinsufficiëntie of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.;4. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van een systemische immunosuppressieve behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.;5. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus.;6. Huidige onstabiele lever- of galziekte ter beoordeling van de onderzoeker bepaald door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.;OPMERKING: Stabiele chronische leveraandoening (inclusief syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is aanvaardbaar als deelnemer anderszins voldoet aan de toelatingscriteria van het onderzoek.;7. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij keuring of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.;8. Positief hepatitis C-testresultaat bij de keuring of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.;OPMERKING: Deelnemers met een positief hepatitis-C-antilichaam als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingesloten als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test wordt verkregen. Deelnemers met een negatief hepatitis-C-antilichaamtestresultaat hoeven geen hepatitis C-RNA-test te ondergaan.;9. QTcF > 450 msec of QTcF > 480 msec voor deelnemers met een bundeltakblok.;De QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia, machinaal afgelezen of handmatig opnieuw afgelezen.;10. Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmaandoeningen, intra-abdominale abcessen of gastro-intestinale obstructies.;11. Recente voorgeschiedenis van een desensibilisatiebehandeling met een allergeen binnen 4 weken na de start van de onderzoeksbehandeling.;12. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor monoklonale antlichamen (mAbs).;13. Voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair (CV) risico, waaronder de volgende:;* Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder tweede graad (type II) of derde graad atrioventriculair blok.;* Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (inclusief onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de insluiting.;* Congestief hartfalen (Klasse II, III of IV) gedefinieerd volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association [NYHA, 1994].;* Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van symptomatische pericarditis.;14. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis, interstitiële longziekte of organiserende pneumonie, of aanwijzingen voor actieve, niet-infectieuze pneumonitis. Opmerking: Veranderingen na de bestraling in de longen in verband met eerdere radiotherapie en/of asymptomatische bestraling-geïnduceerde pneumonitis die geen behandeling behoeven, kunnen worden toegestaan indien dit door de onderzoeker en de opdrachtgever is overeengekomen.;15. Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites of pleurale effusies.;16. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening of een andere aandoening die zou kunnen interfereren met de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van de geïnformeerde toestemming of de naleving van de onderzoeksprocedures.;17. Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgenoot/echtgenote, ouder/wettelijk voogd,
broer/zus of kind) van personeel van het onderzoekscentrum of van de opdrachtgever die rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek, behalve als prospectieve goedkeuring van de institutionele toetsingscommissie (via voorzitter of afgevaardigde) is gegeven waardoor er een uitzondering kan worden gemaakt voor dit criteria voor een bepaalde
deelnemer.;18. Eerdere behandeling met de volgende middelen:;* Tumornecrosefactorreceptor (TNFR)-agonisten, waaronder OX40, CD27, CD137 (4-1BB), CD357 (door glucocorticoïden geïnduceerd gen verwant aan TNFR-familie) op enig moment.;* TLR4-agonist op enig moment.;* Antikankertherapie of experimentele behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het (onderzoeks)middel, wat korter is.;* Eerdere bestralingstherapie: toelaatbaar als ten minste 1 niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling volgens RECIST versie 1.1 of als een solitaire meetbare laesie is bestraald en objectieve progressie gedocumenteerd is. Een wash-out-periode van ten minste 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling voor bestraling van elk beoogd gebruik aan de extremiteiten voor botmetastasen en 28 dagen voor bestraling van de borst, hersenen of viscerale organen is vereist.
19. Eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
20. Toxiciteit van eerdere behandeling, waaronder:
* Toxiciteit graad *3 gerelateerd aan eerdere immunotherapie en die heeft geleid tot stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
* Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling is niet omgezet naar graad *1 (behalve alopecia of endocrinopathie behandeld met substitutietherapie).
21. Heeft transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) ontvangen of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, granulocyten-macrofagen-koloniestimulerende factor en recombinant erytropoëtine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
22. Grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel. Deelnemers moeten ook volledig hersteld zijn van elke operatie (major of minor) en / of de complicaties ervan voordat de studie behandeling wordt gestart.
23. Bekend drugs- of alcoholmisbruik.
24. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken.