Nieuwe biomarkers voor het voorspellen van respons op FOLFIRINOX chemotherapie bij patiënten met alvleesklierkanker.

Alvleesklierkanker heeft een zeer hoog sterftecijfer, gedeeltelijk vanwege het
feit dat de diagnose pas in een laat stadium van de ziekte wordt gesteld.
Slechts 20% van de patiënten heeft een opereerbare vorm van ziekte. Voor alle
andere patiënten is FOLFIRINOX chemotherapie (een combinatie van Oxaliplatin,
Leucovorin, Irinotecan en Fluorouracil) de beste behandeling en de huidige
zorgstandaard. Slechts 30% van deze patiënten vertoont echter een respons op de
behandeling en meer dan 60% van alle behandelde patiënten zullen een graad 3 of
4 bijwerking ervaren die wordt veroorzaakt door toxiciteit van de
chemotherapie. Op dit moment zijn er geen biomarkers beschikbaar die de respons
op FOLFIRINOX chemotherapie kunnen voorspellen. Adequate selectie van
patiënten, bij voorkeur op basis van het gebruik van een gevalideerde biomarker
uit perifere bloedafname, zal onnodige verslechtering van de kwaliteit van
leven voorkomen en de kosten van de gezondheidszorg aanzienlijk verminderen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat bepaalde single-nucleotide polymorfismen
(SNPs) geassocieerd zijn met resistentie tegen chemotherapie. Veranderingen in
het circulerende tumor DNA en microRNAs worden geacht van grote waarde te zijn
bij het aantonen van de therapeutische respons. Daarnaast kunnen bepaalde
immuun profielen betrekking hebben op verschillende therapie responsen, zoals
al beschreven is voor andere tumoren dan alvleesklierkanker.

Onderzoeken of er verschillen zijn in single nucleotide polymorphism's (SNPs),
circulerend tumor DNA (ctDNA), microRNA (miRNA) en immuunprofielen tussen
responders en niet-responders op FOLFIRINOX chemotherapie en tussen patiënten
met ernstige toxiciteit en patiënten die geen ernstige toxiciteit ervaren als
gevolg van FOLFIRINOX chemotherapie.

Prospectief multicenter cohortonderzoek. 200 patiënten zullen worden
geincludeerd over een periode van 2 jaar. Bloedmonsters worden op twee
tijdstippen afgenomen: vóór de eerste cyclus en vóór de tweede cyclus van
FOLFIRINOX. Na 4 cycli FOLFIRINOX zal een CT scan worden uitgevoerd om de
progressie van de ziekte te evalueren.

Risico's
Naast de geringe kans op pijn of blauwe plekken tijdens de bloedafname, worden
er geen extra risico's verwacht tijdens deelname aan dit onderzoek.


Voordeel
We verwachten dat patiënten met pancreaskanker in de toekomst baat kunnen
hebben bij de resultaten van dit onderzoek.