De behandeling van eierstokkanker met een liposoom geformuleerd mRNA vaccinatie in combinatie met neo-adjuvante chemotherapie.

Eierstokkanker heeft de hoogste mortaliteit van alle gynaecologische
carcinomen, de 5 jaars overleving kans is slechts 40%. De standaard behandeling
bestaat nu uit het operatief verwijderen van de tumormassa gecombineerd met
chemotherapie. Ondanks een uitstekende eerste reactie op de behandeling bij
meer dan 80% van de patiënten, zal de kanker bij een merendeel weer terugkeren.
Indien dit het geval is, zijn de kankercellen minder gevoelig voor
chemotherapie en is hernieuwd opereren zelden zinvol. Mede hierdoor is genezing
van patiënten met terugkerende eierstokkanker vaak niet mogelijk. Om patiënten
met eierstokkanker een betere kans op overleving en/of een betere kwaliteit van
leven te geven is het ontwikkelen van nieuwe therapieën dus essentieel.

Er zijn zeer sterke aanwijzingen dat behandeling met immunotherapie
veelbelovend is bij de behandeling van kanker. Met name checkpoint inhibitie is
bij vele verschillende soort kanker zeer succesvol en effectief gebleken. Voor
een goede reactie van de tumor op checkpoint inhibitie is een sterke
pre-existente immuun response tegen de tumor noodzakelijk, welke vaak afwezig
is in patiënten met eierstokkanker.

Daarom willen we toewerken naar de inductie van een anti-tumor response van het
afweersysteem door middel van een nieuw ontwikkeld therapeutisch vaccin. De
vaccinatie bestaat uit RNA sequenties die specifiek zijn voor
tumor-geassocieerde antigenen (TAA's) die veel voorkomen bij eierstokkanker.

De essentiële vraag die we in dit onderzoek willen beantwoorden is of het
nieuwe ontwikkelde therapeutische vaccin tegen eierstokkanker de immuuncellen
in voldoende mate weten op te wekken. De vaccinatie wordt toegediend in de
periode dat patiënten neo-adjuvante chemotherapie ontvangen. De chemotherapie
zorgt er voor dat de immuunomgeving van de tumor minder immuunsuppresief is,
waardoor de effectiviteit van de vaccinatie wordt verhoogd. Dit maakt de
huidige setting perfect om het effect van het nieuw ontwikkelde vaccin te
testen. Zodat we uiteindelijk kunnen toewerken naar gecombineerde
immunotherapie met vaccinatie, chemotherapie en in de toekomst checkpoint
inhibitie.

Het primaire doel van het onderzoek is het induceren van een vaccinatie
specifieke immuun reactie gericht tegen eierstokkanker. We hopen hiermee de
eerste stappen te zetten om een aanvullende behandeling te ontwikkelen tegen
eierstokkanker, en overleving van deze ziekte te verbeteren.

Het gaat om een open label fase I studie, waarin een niet geregistreerd vaccin
wordt getest. Patiënten worden gevaccineerd in dezelfde periode als zij hun
neoadjuvante chemotherapie (standaard behandeling) ontvangen. Nadat patiënten 8
vaccinaties (studie interventie) en 3 kuren chemotherapie (standaard
behandeling) hebben ontvangen zullen zij worden geopereerd (standaard
behandeling).

Voor het bepalen van de eindpunten worden een aantal interventies uitgevoerd;
zowel voor als na vaccinatie:
- Het verzamelen van PBMC's voor het bepalen van een systemische vaccinatie
specifieke immuun reactie door middel van een veneuze bloedafname vóór
vaccinatie (120mL) en een leukaferese ná laatste vaccinatie.
- het verzamelen van tumormateriaal voor het bepalen van immuuninfiltratie
lokaal in de tumor. Voor vaccinatie zal dit worden verzameld door middel van
een biopt, na vaccinatie zal het materiaal worden verzameld tijdens de operatie
(standaard behandeling).

Er zullen ten minste 10 patiënten worden geïncludeerd voor het bepalen van het
primaire eindpunt (een vaccinatie specifieke systemische immuun respons).

Intraveneuze toediening van de vaccinatie (acht maal).

Patiënten worden geïnformeerd dat het op dit moment onbekend is of de
toegediende vaccinatie een positieve invloed heeft op de behandeluitkomst. Het
uiteindelijk bedoelde doel is dat patiënten door de vaccinatie een systemisch
en lokale immuun reactie tegen de tumor ontwikkelen, waardoor ze hopelijk een
betere overlevingskans hebben, of een lagere kans op een recidief.

De lasten van deze studie zijn hoog, maar wij denken dat deze te verantwoorden
zijn door het mogelijke voordeel van deze studie.
Patiënten zullen 14 ziekenhuis bezoeken hebben, inclusief 2 overnachtingen. De
visites zullen zoveel mogelijk worden gecombineerd met de normale afspraken
waarvoor de patiënt in het ziekenhuis moet zijn. Naast de visites is er sprake
van 8 vaccinaties met bijbehorende bloedafnames. Uit eerder klinisch onderzoek
met deze vorm van vaccinatie zijn slechts milde bijwerkingen geconstateerd
zoals koortsverschijnselen. Daarom verwachten we ook in deze klinische studie
weinig bijwerkingen.

Om het aantal bloedafnames te minimaliseren zullen ook deze zoveel mogelijk
worden gecombineerd met de afnames die worden gedaan in het kader van de
reguliere zorg. Andere interventies waaraan de patiënt wordt onderworpen die
niet deel uitmaken van de reguliere zorg zijn: 1 leukaferese en 1 tumor
biopsie.