Het beschrijven van het PK profiel en de werkzaamheid van sarilumab te onderzoeken, in patienten met pcJIA om de dosering van sarilumab en het schema te bepalen in kinderen met pcJIA.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstelselaandoeningen, congenitaal
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beoordeling PK parameter: bepaling van de maximum serum concentratie (Cmax)
Beoordeling PK parameter: bepaling van de "Area under the serum concentration
versus time curve* met behulp van de trapezoidale methode gedurende een dosis
interval (AUC0-t)
Beoordeling PK parameter: bepalen van de concentratie voor en tijdens herhaalde
doseringen (Ctrough).
Secundaire uitkomstmaten
Aantal patiënten met *adverse events* (bijwerkingen)
Aantal patiënten met lokale injectieplaats reacties.
Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology 30 (ACR30)
reactie ratio.
Verandering ten opzichte van baseline van individuele JIA ACR componenten.
Veranderingen in IL-6 geassocieerde biomarkers
Achtergrond van het onderzoek
Interleukine 6 (IL-6) is een sleutel cytokine betrokken in reumatoïde artritis
(RA) and jeugdreuma (JIA) en veroorzaakt ontsteking en vernietiging van
gewrichten. De relevantie van verhoogde IL-6 spiegels in ziekte mechanismes van
poly-articulaire JIA is zeer goed omschreven in de literatuur.
Remming van IL-6 signalering middels blokkade van de IL-6 receptor (IL-6R) is
effectief gebleken in pcJIA met tocilizumab, een intraveneus antilichaam
gericht tegen de IL-6R. In de pcJIA onderzoeken met tocilizumab kwam naar voren
dat de bijwerkingen in de volwassen populatie vergelijkbaar waren met die van
kinderen.
Sarilumab is ook een recombinant humaan monoclonaal antilichaam gericht tegen
de IL-6 receptor, echter kan middels onderhuidse toediening worden gegeven in
plaats van een intraveneus infuus.
Sarilumab kan ook een effectieve en veilige therapeutische optie zijn voor
patiënten met pcJIA. In voorgaande onderzoeken (fase 1 tot 3) in volwassenen
met reuma was er een significante afname van de ontstekingen te merken bij
nagenoeg alle de proefpersonen.
Dit onderzoek zal voor het eerst de veiligheid, effectiviteit en PK profielen
beoordelen van verschillende doseringen sarilumab in kinderen met pcJIA.
Doel van het onderzoek
Het beschrijven van het PK profiel en de werkzaamheid van sarilumab te
onderzoeken, in patienten met pcJIA om de dosering van sarilumab en het schema
te bepalen in kinderen met pcJIA.
Onderzoeksopzet
Een open label, dosering-ophogings onderzoek met herhaalde toedieningen
sarilumab bij kinderen van 2 tot 18 jaar die gediagnostiseerd zijn met pcJIA.
Kinderen worden hierbij ingedeeld in twee gewichtsgroepen (van 10 tot 30 kg, en
vanaf 30 tot 60 kg), en de zwaardere groep zal als eerste met de laagste
dosering starten (max 6 kinderen) gedurende een periode van 12 weken. De DMC
beoordeelt ongeveer elke 6 weken een cohort, en besluit vervolgens om het
volgende cohort wel of niet te openen.
Sarilumab zal een keer per 2 weken of wekelijks toegediend worden middels een
subcutane injectie. Na 12 weken krijgt elke patiënt de kans om deel te nemen
aan een extensie deel van 144 weken, mits er geen veiligheidsproblemen of
ziekte progressie aanwezig is. De dosering van de hoofdstudie blijft dan
gehandhaafd,
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten krijgen een van de drie vastgestelde doseringen van sarliumab middels onderhuidse injectie, gebaseerd op het lichaamsgewicht. Groep A (>=30 kg en <=60 kg) of Groep B (<30 kg en >=10 kg)].
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke ernstige risico*s gebaseerd op het veiligheidsprofiel van tocilizumab
(een goedgekeurde IL-6 receptor remmer) en andere biologische DMARDS zijn bij
sarilumab: tuberculose en andere ernstige opportunistische infecties,
diverticulitis/gastro-intestinale perforaties, anafylactische shock, klinische
immuunrespons waarbij handelen nodig is, klinische trombocytopenie waarbij
handelen nodig is, maligniteiten, en de-myelinerende aandoeningen. Daarnaast
kunnen laboratorium afwijkingen ( zoals ernstige infecties als gevolg van
neutropenie) optreden bij het gebruik van sarilumab waarbij handelen nodig is,
en wordt dit als een belangrijk risico gezien.
Gebaseerd op de ervaringen tot op heden met sarilumab in het klinisch
ontwikkelings plan, zijn de potentiele belangrijke risicos:
niet-opportunistische infecties, neutropenie, lipiden verhoging, lever enzymen
elevatie en injectieplaats reacties (zoals erytheem en pijn).
Daarnaast zijn er in het sarilumab onderzoek bij volwassenen met reumatoïde
artritis twee doseringen sarilumab onderzocht in een fase 3 onderzoek die
effectief lijken te zijn met een acceptabel veiligheidsprofiel. Deze gegevens
kunnen als referentie dienen voor verder onderzoek in kinderen met
poly-articulaire juveniele idiopathische artritis.
Publiek
Kampenringweg 45 E
Gouda 2803PE
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45 E
Gouda 2803PE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten dienen aan alle onderstaande inclusie criteria te voldoen:
1) -patiënten in de leeftijd van 2 tot 18 jaar op het moment van het eerste bezoek waarop het toestemmingsformulier getekend wordt.;2) -diagnose van poly-articulaire JIA gebaseerd op een afwezige of aanwezige reuma factor, of oligo-articulaire JIA met een minimum van 5 ontstoken gewrichten bij screening.;3) -patienten met een inadequate respons op hudige behandeling, en geschikt als kandidaat voor een biologische reumaremmer (DMARD) volgens de onderzoeksarts.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-lichaamsgewicht van minder dan 10 of meer dan 60 kg.
-gebruik van NSAIDs zonder stabiele dosering twee weken voorafgaande aan de baseline visite en/of dosering die buiten het label gebruik valt.
-indien een niet biologische DMARD gebruikt wordt, een onstabiele dosering in de 6 weken voorafgaande aan de baseline visite en/of dosering die buiten het label gebruik valt.
--een dosering van orale gluco-corticosterioden met een equivalent van meer dan 0.5 mg/kg/dag van prednison (of 30 mg/dag) binnen 2 weken voorafgaande aan de baseline visite.
-voorgaande behandeling met een IL-6 of IL-6 Receptor blokker, zoals tocilizumab of sarilumab.
-een behandeling met een biologische DMARD binnen 5 halfwaarde tijden voorafgaande aan de eerste dosering van sarilumab.
-een behandeling met een JAK remmer binnen 4 weken voorafgaande aan de eerste dosering van sarilumab.
-Behandeling met onderzoeksmedicatie binnen 8 weken, of binnen 5 halfwaarde tijden voorafgaande aan de baseline visite.
-actieve tuberculose (TB) of latente TB zonder adequate behandeling.
-exclusie criteria gerelateerd aan een voorgaande of huidige infectie (anders dan TB)
-Elke levend (verzwakt) vaccin toegediend in de 4 weken voorafgaande aan de baseline visite, zoals varicella-zoster (waterpokken), orale polio, rubella vaccinaties (rode hond).;-rolstoel gebonden of bed gebonden
- Gediagnostiseerd met JIA-subtypes behalve polyarticulaire RF-positieve (RF +) of RF-negatieve (RF) JIA of uitgebreide oJIA
-gebruik van intra-articulaire glucocorticoïdinjectie binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
-stabiele dosering van lipide verlagende medicijnen binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
-Exclusie gerelateerd aan tuberculose (tbc)
-Huidige of voorgaande geschiedenis van maligniteit
-Huidige of voorgaande geschiedenis van andere significante ziekte (n) die volgens het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
-Patiënt met niet te genezen / helende huidzweren
-operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of geplande operatie gedurende het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van een systemische overgevoeligheidsreactie, anders dan gelokaliseerde reactie op de injectieplaats, tegen een biologisch geneesmiddel en bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het product
-Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, ernstige diverticulitis of eerdere gastro-intestinale perforatie, ongeacht de oorzaak
-Ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) >=9% tijdens het bezoek aan de screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003999-79-NL |
| CCMO | NL57013.041.16 |