Veiligheidsprofiel en farmacokinetiek van een synthetische cannabinoïde (JWH-018)

Er zijn heel veel synthetische cannabinoiden verkrijgbaar, waarvan er veel
verkocht worden onder de noemer 'legal high'. Deze stoffen met CB1 of CB2
activiteit, hebben cannabis achtige effecten, maar vaak met een veel
krachtigere potentie dan natuurlijke cannabis. Hoewel synthetische
cannabinoïden steeds populairder worden zijnd de potentiële risico's bij de
mens onbekend. Daarom zal de huidige studie kijken naar het farmacologische en
veiligheidsprofiel van JWH-018, bij de mens.

Het huidig onderzoek zal het veiligheidsprofiel van JWH-018 bestuderen.

De studie wordt uitgevoerd in een beperkt aantal deelnemers (N=6). Deze
proefpersonen zullen placebo en JWH-018 toegediend krijgen in een oplopende
dosering. Proefpersonen krijgen één voor één (op verschillende dagen), 2 mg
JWH-018 , waarna hun vitale functies gemonitord worden tot 12 uur na
toediening. Op regelmatige tijdstippen worden speeksel, bloed en urine stalen
genomen. Daarnaast wordt ook cognitief functioneren en subjectieve ervaring
regelmatig gemeten. Een volgende persoon zal pas starten met de studie wanneer
er bij de vorige persoon geen substantiele, drug gerelateerde bijwerkingen zijn
opgetreden. Een interimanalyse zal uitgevoerd worden op het moment dat 3 en 6
personen deze conditie voltooid hebben.

Het volgende deel van de studie waarbij 3 mg JWH-018 wordt toegediend, zal ook
pas starten wanneer er met de 2 mg dosis geen substantiële bijwerkingen zijn
gerapporteerd. Ook in dit deel worden proefpersonen 1 voor 1 getest, en kan er
slechts met de volgende proefpersoon gestart worden wanneer de voorgaande
testdag zonder substantiële bijwerkingen werd afgerond. Bijwerkingen tot 72 uur
na toediening worden gerapporteerd. Een interimanalyse zal uitgevoerd worden op
het moment dat 3 personen deze conditie voltooid hebben.

Een nieuwe groep (amendement 3) van 12 deelnemers zal JWH-018 75 µg/kg
lichaamsgewicht en placebo toegediend krijgen. Ook in dit deel worden
proefpersonen 1 voor 1 getest, en kan er slechts met de volgende proefpersoon
gestart worden wanneer de voorgaande testdag zonder substantiële bijwerkingen
werd afgerond. Bijwerkingen tot 72 uur na toediening worden gerapporteerd. Een
interimanalyse zal uitgevoerd worden op het moment dat 6 personen deze conditie
voltooid hebben.

Een derde groep (amendement 5) van 24 deelnemers zal JWH-018 75 µg/kg
lichaamsgewicht en placebo toegediend krijgen. Wanneer 15 minuten na toediening
uit de subjectieve intoxicatie schaal blijkt dat de proefpersoon geen
drugeffect ervaart, wordt er 30 minuten na de eerste toediening een
boosterdosis van 50 µg/kg gegeven. Dit wordt herhaald indien 15 minuten later
er opnieuw geen drugeffect wordt waargenomen. Ook in dit deel worden
proefpersonen 1 voor 1 getest, en kan er slechts met de volgende proefpersoon
gestart worden wanneer de voorgaande testdag zonder substantiële bijwerkingen
werd afgerond. Bijwerkingen tot 72 uur na toediening worden gerapporteerd.

2 en 3 mg JWH-018 amendement 3: 75 µg JWH-018/kg lichaamsgewicht amendement 5: 75 µg JWH-018/kg lichaamsgewicht en iindien nodig 1 of 2 boosterdosissen van 50 µg JWH-018/kg (maximale totale dosis 10mg)

Tijdens de testdag blijven proefpersonen 12,5 uur op de afdeling, waarbij hun
vitale functies in de gaten gehouden worden. Bloed, urine en speeksel stalen
worden op regelmatige tijdstippen afgenomen, en een aantal keren moet de
proefpersoon cognitieve taken uitvoeren en vragenlijsten invullen.
De proefpersoon kan bijwerkingen ervaren die vergelijkbaar of sterker zijn dan
de effecten van natuurlijke cannabis. Een arts is aanwezig en kan tijdig
ingrijpen wanneer er ernstige bijwerkingen optreden.
Tijdens deelstudie 3 blijven proefpersonen ongeveer 5 uur op de afdeling,
waarbij hun bloeddruk, hartslag en bijwerkingen in de gaten gehouden worden.
Bloed, urine en speeksel stalen worden op regelmatige tijdstippen afgenomen, en
een aantal keren moet de proefpersoon cognitieve taken uitvoeren en
vragenlijsten invullen. Een arts is oproepbaar.