Onderzoek naar de PI3K route in tumorweefsel en circulerend DNA om meer informatie te verkrijgen over de werkzaamheid van everolimus wanneer gecombineerd met exemestaan.
Een side-studie protocol bij standaard behandeling met everolimus en exemestaan **voor postmenopauzale patiënten met hormoon-receptor-positieve gevorderde gemetastaseerde borstkanker, die progressie hebben op anastrozol of letrozol.

Titel:
Onderzoek naar de PI3K route in tumorweefsel en circulerend DNA om meer
informatie te verkrijgen over de werkzaamheid van everolimus wanneer
gecombineerd met exemestaan.
Een side-studie protocol bij standaard behandeling met everolimus en exemestaan
**voor postmenopauzale patiënten met hormoon-receptor-positieve gevorderde
gemetastaseerde borstkanker, die progressie hebben op anastrozol of letrozol.

De combinatie van exemestaan en everolimus resulteert in een verbeterde
progressie-vrije overleving bij vergelijking met exemestaan alleen in
hormoonreceptor positieve borstkanker patienten die eerder behandeld zijn met
niet-steroide aromatase inhibitors. SInds 1 januari 2013 wordt everolimus
vergoed voor deze groep patienten. Dit betekent voor vele patienten een
interessante nieuwe optie. Echter sommige patienten ervaren geen voordeel van
everolimus en exemestaan en anderen hebben bijwerkingen waardoor de dosis moet
worden aangepast of de behandeling moet worden gestopt.

In deze side-studie moet meer inzicht worden verkregen in de tumor
karakteristieken om zo te kunnen voorspellen welke patienten een grote kans
hebben op progressie-vrije overleving.

Studie doelen:
1. Vergelijken van progressie-vrije overleving bij behandeling van patienten
wiens uitgezaaide tumor markers van een actieve PI3K route bevat met patienten
wiens tumor deze markers niet heeft.
2. Immunohistochemie van actieve eiwitten in de PI3K route in primair tumor
weefsel van patienten behandeld met everolimus en exemestaan en de resutlaten
relateren aan de uitkomst van de behandeling en specifiek met de resultaten van
andere side-studies.
3. Relateren van eiwit expressie/fosforylatie, aan de hand van proteomics, in
tumor biopsies met kanker mutaties, PI3K route activatie en progressie-vrij
overleving bij behandeling met everolimus en exemestaan.
4. Vast stellen van de incidentie van mutaties in PIK3C en AKT in perifeer
bloed van patienten met gevorderde borstkanker die in aanmerking komen voor de
combinatie behandeling everolimus en exemestaan en zien of de aanwezigheid van
zulke mutaties kan worden geassocieerd met de uitkomst van de behandeling.

Het gaat om een biomarker studie.

Aantal patienten en ziekenhuizen in de studie:
De meeste van de side-studies bevatten neiuwe technieken en zijn expoloratief
van opzet, daarom zijn voor bloed sample analyse en analyse van gearchiveerd
tumor materiaal 175 patienten nodig. Verse tumor biopsies van 50 pateinten zal
inzicht geven in het verschil in de uitkomst van de behandeling tussen de
patienten. Nog 30 biopsies van patienten met progressie zal nodig zijn voor
inzicht in tumor karakteristieken van deze patienten groep.
In totaal 175 patienten, van allen zijn bloed samples en gearchiveerd tumor
weefsel nodig.
50 van de 175 patienten zijn nodig voor een verse tumor biopsie.
30 van de 175 patienten zijn nodig voor een verse tumor biopsie bij ziekte
progressie.
30 ziekenhuizen in Nederland

Behandeling:
patienten zullen worden behandeld met dagelijks 10mg everolimus (1x10mg of 2x5
mg in tablet vorm) in combinatie met exemestaan (dageljiks tablet van 25mg).
Dosis aanpassing (vermindering of interruptie) uit veiligheids overwegingen is
toegestaan.
Behandeling gaat door tot een van de volgende situaties, welke eerst komt:
tumor progressie, niet aanvaardbare toxiciteit naar mening van de behandelend
arts, dood, stoppen door welke reden dan ook. Behandeling na progressie is naar
de discretie van de behandelend arts.
De arts verzameld demographische data, de voorgaande behandelingen, efficacy
van everolimus en exemestaan en de toxiciteit van deze combinatie naar GCP
regels in het dossier van de aptient.

Deze studie heeft geen direct belang voor de patienten in de studie. De
belasting voor de deelnemende patienten is laag en de risico's zo goed als
verwaarloosbaar.