Het bewijzen en valideren van de RABIOPRED analyse als een multigene moleculaire diagnostische test, bedoeld om vast te stellen welke patienten met reumatoide artritis geen initiële respons op anti-TNFa middelen tonen met of zonder cDMARDs.

De technologie van de RABIOPRED analyse is afgeleid van gen
expressieprofilering. Gen expressie profilering verwijst naar een aantal
verschillende technieken die niveaus van boodschapper-RNA (mRNA) kan
kwantificeren voor meerdere genen in specifieke cellen, bloed of weefsels.
Het doel is om verschillen in het niveau van transcriptie (expressie) van
geselecteerde genen te meten.
En patronen van differentiële gen expressie te gebruiken om verschillende
toestanden te karakteriseren in het biologische monster.
In kankerbiologie, is deze technologie gebruikt om tussen verschillende
subtypes van kankers tumoren met goede en slechte prognoses identificeren. En
om subgroepen van tumoren te identificeren met een hoge waarschijnlijkheid van
reageren op een therapeutisch regime in vergelijking met andere in de
transplantatiegeneeskunde.
De focus ligt dan bij de profilering van gen expressie in circulerende witte
bloedcellen, of in biopsies om vroege veranderingen in het immuunsysteem die
correleren met afstoting van het getransplanteerde orgaan.
Bloed- of weefsel genexpressie profilering is ook uitgevoerd in de context van
auto-immuun ziekten. Teneinde karakteristieke kenmerken te onderscheiden en
patiënten die reageerden op een behandeling te identificeren.
Een standaard ontdekkings strategie in gen expressie experimenten begint met
microarrays die vergelijkt de vele duizenden genen en vergelijkt de profielen
van biologische monsters met en zonder bepaalde kenmerken, teneinde een
kleinere subset van genen te differentieren die onderscheid maakt tussen de
twee toestanden (bijvoorbeeld responders / non-responders). Een potentieel
voordeel van deze benadering is de identificatie van genen die geassocieerd
worden met een ziekte proces, dat nog niet eerder bekend was.
Aanvullende kandidaat genen van reeds bekende biologische associaties kunnen
ook geincludeerd worden.Door de verhoogde reproduceerbaarheid, hoger dynamisch
bereik van detectie en lagere kwantitatieve PCR (qPCR) platforms wordt het
daarbij aangewezen geïdentificeerde gen vaak overgedragen van een microarray
platform aan een qPCR platform en getest in onafhankelijke monster als een
"test set" of "externe validatie set" .Vandaag de dag kunnen dezelfde
doelstellingen bereikt worden voor het verkrijgen van accurate en
kosteneffectieve gen profielen door het gebruik van HTG Molecular EdgeSeq
platform en Next Generation Sequencing technologie.

De primaire doelstelling van het onderzoek is om de klinische efficiëntie van
de RABIOPRED test vast te stellen als een multigene moleculaire diagnostische
test. Het is bedoeld om vast te stellen welke patiënten met reumatoïde artritis
geen initiële respons op anti-TNFa middelen tonen.

Secundaire doelstelling:
Ontdekken, ontwikkelen en valideren van nieuwe biomarkers voor de
ziekte-activiteit, om helpen bij de therapie keuze bij patiënten met RA, met
behulp van innovatieve platforms, zoals proteomics, metabolomics, lipidomics en
genexpressie.

RABIOPRED studie is een multi-center, open-label, niet-vergelijkend,
prospectieve cohort studie met twee klinische follow-ups (tussen 12-14 weken en
22-24 weken) om het vermogen van RABIOPRED analyse te bevestigen. De RABIOPRED
analyse is bedoeld om te helpen bij het vooraf vaststellen hoe een patient op
een behandeling met een geselecteerde anti-TNFa met
methotrexaat(combinatietherapie) reageert. Het onderzoek bestaat uit 2 studie
armen (anti-TNF alpha en anti-TNF alpha plus cDMARD) en drie bezoeken per
patiënt. Anti-TNF bestaat uit 8 biologicals: Remicade® (Infliximab), Humira®
(Adalimumab), Enbrel® (Etanercept), Simponi® (Golimumab), Cimzia® (Certolizumab
Pegol), Remsima®/ Inflectra® (Infliximab biosimilar), Benepali® (Etanercept
biosimilar), Flixabi® (Infliximab biosimilar).

Dit onderzoek heeft geen voor of nadelen voor de deelnemende patiënten, met
uitzondering van de bijwerkingen door het gebruik van anti-TNFa middelen. Dit
onderzoek kan wel helpen bij toekomstige patiënten met reumatoïde artritis.
Naast de bijwerkingen van anti-TNF middelen, zijn er risico's die verband
houden met het afnemen van bloedmonsters. Bloedafnames worden volgens protocol
steriel uitgevoerd; toch kan er een hematoom ontstaan op de injectieplaats en
het bloed afnemen kan pijn doen.