In dit onderzoek wordt bestudeerd of de IPV van patienten die na niertransplantatie met Prograft worden behandeld de IPV daalt als zij worden overgezet naar Advagraf of naar Envarsus. Ook zal worden vergeleken of er tussen de twee eenmaal daagse…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In dit onderzoek wordt bestudeerd of de IPV van patienten die na
niertransplantatie met Prograft worden behandeld de IPV daalt als zij worden
overgezet naar Advagraf of naar Envarsus. Ook zal worden vergeleken of er
tussen de twee eenmaal daagse preparaten onderling een verschil is in IPV.
De intra-patient variabiliteit (IPV) is derhalve de primaire uitkomstmaat.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire uitkomstmaten zijn:
1. De correlatie tussen CYP3A5 genotype en intra-patient variabiliteit.
2. De tevredenheid en kwaliteit van leven na omzetting van Prograft naar een
eenmaal daagse formulering.
3. De invloed van leeftijd en geslacht op intra-patient variabiliteit.
4. De voorkeur van patienten voor behandeling met een van de drie gebruikte
formuleringen.
5. De effecten van omzetting van Prograft naar een eenmaal daagse formulering
op afstoting, bijwerkingen en nierfunctie.
Achtergrond van het onderzoek
Na een orgaantransplantatie worden patienten behandeld met immunosuppressieve
geneesmiddelen. Tacrolimus is daarvan een belangrijk onderdeel. In eerder
onderzoek (Borra 2010) hebben we aangetoond dat patienten met veel fluctuaties
in de tacrolimus spiegels, ondanks stabiele dosis, een slechtere lange termijn
prognose hebben dan patienten bij wie de spiegels veel stabieler zijn.
Een dergelijke intra-patient variabiliteit (IPV) van tacrolimus wordt
waarschijnlijk voor een belangrijk deel bepaald door therapietrouw. De twee
maal daagse dosering van Prograft, de standaard tacrolimus-formulering, levert
zeker voor de dosering die in de avond moet worden ingenomen nog wel eens
problemen op. Een omzetting naar een eenmaal daagse formulering (Advagraf) zou
de IPV mogelijk kunnen verlagen. Eerder onderzoek door anderen heeft daarvoor
wel aanwijzingen opgeleverd (Stifft, Wu).
Inmiddels is er nog een andere eenmaal daagse formulering (Envarsus)
beschikbaar gekomen. Het farmacokinetisch profile van Envarsus is anders dan
dat van Advagraf, omdat het een meer constante spiegel laat zien, zonder hoge
piek-concentratie. Mogelijk levert gebruik van dit geneesmiddel een nog lagere
IPV op.
In dit onderzoek wordt bestudeerd of de IPV van patienten die na
niertransplantatie met Prograft worden behandeld daalt als zij worden overgezet
naar Advagraf of naar Envarsus. Ook zal worden vergeleken of er tussen de twee
eenmaal daagse preparaten onderling een verschil is in IPV. Een daling van de
IPV zou de prognose na niertransplantatie kunnen verbeteren. Ook zal in dit
onderzoek worden bestudeeerd of de kwaliteit van leven veranderd door de
omzetting en of de patienten een voorkeur hebben voor een eenmaal daags
preparaat tov een tweemaal daags preparaat.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek wordt bestudeerd of de IPV van patienten die na
niertransplantatie met Prograft worden behandeld de IPV daalt als zij worden
overgezet naar Advagraf of naar Envarsus. Ook zal worden vergeleken of er
tussen de twee eenmaal daagse preparaten onderling een verschil is in IPV.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde studie.
Cross-over design.
Geen blindering.
Randomisatie voor:
1. de volgorde waarin eenmaal daagse dan wel twee maal daagse medicatie wordt
gebruikt
2. het eenmaal daagse prepraat: ofwel Prograft, dan wel Envarsus
50% van de patienten continueren na inclusie eerst nog 6 maanden de Prograft
behandeling, en in die periode wordt de IPV gemeten.
Daarna randomisatie naar Advagraf of Envarsus, waarmee vervolgens weer 6
maanden behandeling, met bepaling van de IPV.
De andere 50% van de patienten wordt na inclusie direct overgezet op een
eenmaal daags preparaat (Advagraf of Envarsus), en na 6 maanden teruggezet op
het twee maal daagse preparaat (Prograft).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden overgezet van Prograft naar Advagraf of Envarsus.
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden al meer dan een jaar met tacrolimus behandeld, bij insluiting
in deze studie. De behandeling met tacrolimus wordt voortgezet, alleen
verandert de formulering. De verwachting is dat die omzetting niet zal leiden
tot afstotingen of bijwerkingen, te meer daar intensief de spiegels worden
vervolgd en zo nodig de dosis wordt aangepast.
De belasting van deelname bestaat vooral uit de frequentere poli-bezoeken. Het
risico van deelname is zeer gering.
Publiek
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Wetenschappelijk
Wytemaweg 80
Rotterdam 3015CN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten komen in aanmerking voor deelname aan de studie indien zij:
1. 18 jaar of ouder zijn
2. minstens 12 maanden na niertransplantatie zijn en in de ogen van de onderzoeker in een stabiele situatie verkeren.
3. Prograft® gebruiken.
4. een Prograft® dosering hebben die in de loop van de afgelopen 12 weken niet is aangepast
5. een immunosuppressief regime gebruiken dat in de loop van de afgelopen 12 weken niet is aangepast
6. indien vrouw: indien adequate anticonceptie wordt gebruikt gedurende de gehele studie.
7. in staat zijn om doel en risico's van de studie te begrijpen, volledig geinformeerd zijn en het patienten-toestemmingsformulier ondertekend hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten komen NIET in aanmerking voor deelname aan de studie indien zij:
1. Eerder een transplantatie hebben ondergaan van een ander orgaan dan een nier.
2. In de 6 maanden voor inclusie een afstoting hebben doorgemaakt, of in de afgelopen 12 maanden vanwege een afstoting T-cel depleterende therapie hebben ontvangen.
3. Een maligniteit in de voorgeschiedenis hebben, met als uitzondering een volledig curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
4. Een bekende allergie hebben voor Advagraf of Envarsus.
5. Een onstabiele medische situatie hebben die participatie aan de studie zou kunnen compromitteren.
6. Deelnemen aan een andere klinische studie.
7. Mogelijk niet in staat zullen zijn de bezoeken in het kader van het studie-protocol op te volgen.
8.. Eerder behandeld zijn met Envarsus of Advagraf.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-005559-29-NL |
| CCMO | NL55990.078.16 |