Effectiviteit van trastuzumab in combinatie met chemotherapie voor patiënten met uitgezaaide borstkanker met een tumor zonder HER2 maar wel HER2 positieve circulerende tumorcellen (CTC)

De behandeling van gemetastaseerd borstkanker worden momenteel bepaald aan de
hand van de karakteristieken van de primaire tumor. Echter, 90% van de
patienten overlijdt ten gevolge van metastasen van de borstkanker. Het is
algemeen bekend dat tumorkarakeristieken kunnen verschillen tussen de primaire
tumor en de metastasen. Tevens komt er meer bewijs dat patienten met
HER2-negatieve primaire tumoren kunnen responderen op chemotherapie
gecombineerd met trastuzumab. De groep patienten met HER2-negatieve tumoren die
mogelijk reageert op chemotherapie gecombineerd met trastuzumab zijn patienten
met HER2-positieve circulerende tumorcellen (CTCs). Circulerende tumorcellen
zijn kankercellen die gedetecteerd kunnen worden in het perifere bloed en
waarvan wordt gedacht dat zij de tumorkarasterieken van de metastase
representeren. De hypothese van het onderzoek is dat patienten met
HER2-negatieve primaire tumor met minimaal 1 positieve CTC voordeel hebben van
behandeling met trastuzumab.

Primaire onderzoeksvraag:
Hebben patienten met gemetastaseerd borstkanker met HER2-negatieve primaire
tumor maar minimaal 1 HER2-positieve CTC voordeel van behandeling met
chemotherapie gecombineerd met trastuzumab.
Secondaire onderzoeksvragen:
Bepalen wat de invloed van ER, gefosforyleerd HER2 en PIK3CA mutaties in CTCs
zijn op de uitkomst van chemotherapie gecombineerd met trastuzumab. Bepalen of
er verschil bestaat in expressie van ER, gefosforyleerd HER2 en PIK3CA mutaties
tussen de primaire tumor en CTCs.
Vergelijk van twee methoden van CTC telling en karakterisatie. Exploreren van
associatie tussen percentage HER2-positieve CTCs en uitkomst op
trastuzumab/docetaxel.

Multicenter prospectieve interventie studie

Er zal 1x 20ml bloed worden afgenomen voor screening op de aanwezigheid van HER2-positieve CTCs. Bij patienten met tenminste 1 HER2-positieve CTC zal additioneel 60ml bloed worden afgenomen voor CTC karakterisatie. Deze patienten zullen worden behandeld met trastuzumab, de 1e behandeling 8ml/kg, de vervolgbehandelingen met 6ml/kg, elke 3 weken, tot aan progressie van ziekte. Dit wordt gecombineerd met docetaxel, 100mg/m2 intraveneus elke 3 weken, tot een maximum van 6 behandelingen of paclitaxel 80-90mg/m2 intraveneus wekelijks, tot een maximum van 12 giften. Door de behandelend arts wordt bepaald welk type chemotherapie voor het meest geschikt is voor de patiënt.

Er wordt 20ml bloed afgenomen voor screening voor CTC telling. Het laboratorium
Translationele Tumor Immunologie zal binnen 4 dagen terugrapporten of een
patient wel of niet HER2-positieve CTCs heeft. Deze vier dagen wachttijd zijn
geen relevante vertraging voor het geven van de therapie. Indien een patient
minimaal 1 HER2-positiever CTC heeft, zal additioneel 60ml bloed worden
afgenomen voor CTC karakterisatie. Deze patienten worden behandeld met
trastuzumab in combinatie met docetaxel of paclitaxel, een veelgebruikte
behandeling met bekende toxiciteitsrisico's. All het bloed wordt afgenomen
tijdens een bloedafname die al nodig was voor de standaard zorg.