Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510556-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Fase 1 deelPrimair doel• Het vaststellen van de haalbaarheid en de aanbevolen dosis van de brentuximab vedotin in combinatie met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase 1 deel
Primair eindpunt
• Het percentage patienten met ernstige toxicteit tijdens cycle 1-2 van de
combinatie BV-R-DHAP
Fase 2 deel
Primair effectiviteits eindpunt
• Metabool CR percentage (PET-CT) na de derde kuur BV-R-DHAP salvage therapie
Primair haalbaarheids/toxiciteits eindpunt
• Percentage graad 3/4 niet-hematologische toxiciteit, inclusief
neurotoxiciteit na iedere kuur BV-R-DHAP
Secundaire uitkomstmaten
Fase 1 deel
Secundaire eindpunten
• (Ernstige) ongewenste voorvallen tijdens combinatie behandeling
• Tijd tot hematologisch herstel na iedere kuur BV-R-DHAP
• Tijd tot herstel van niet-hematologische toxiciteit na iedere kuur BV-R-DHAP
• Toediening van de behandeling: dosis reducties, interval tussen kuren,
uitval percentage
• Percentage succesvol PBSC verzameling (>= 2x10^6 CD34+ cellen/kg) na de derde
kuur BV-R-DHAP
Fase 2 deel
Secundaire effectiviteits eindpunten
• Totale respons (PR + CR) na de derde kuur BV-R-DHAP salvage therapie
(gebaseerd op de resultaten van de FDG-PET/CT scan)
• Totale respons (PR + CR) na ASCT (gebaseerd op de resultaten van de
FDG-PET/CT scan)
• Metabool CR percentage (PET-CT) na ASCT
• Fractie van patienten (in CR/PR), in aanmerking komend voor ASCT, die ASCT
daadwerkelijk ondergaan
• Progressie vrije overleving (PFS), Event vrije overleving (EFS), Algehele
overleving (OS)
Secundaire haalbaarheids/toxiciteits eindpunten
• (Ernstige) ongewenste voorvallen tijdens combinatie behandeling
• Tijd tot hematologisch herstel na iedere kuur BV-R-DHAP
• Toediening van de behandeling: dosis reducties, interval tussen kuren,
uitval percentage
• Percentage succesvol PBSC verzameling (>= 2x10^6 CD34+ cellen/kg) na de
tweede of derde kuur BV-R-DHAP
• Tijd tot hematologisch herstel na ASCT
• (Ernstige) ongewenste voorvallen na ASCT
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met primair refractair of recidief diffuus grootcellig B-cel lymfoom
(DLBCL) na R-CHOP hebben een slechte prognose. Maar 25% van de patienten
overleeft langdurig na salvage behandeling met hoge dosis chemotherapie gevolgd
door autologe stamceltransplantatie (ASCT). CD30 expressie wordt gezien in 30%
van de gevallen van refractair/relapsed DLBCL. Monotherapie met brentuximab
vedotin is effectief in relapsed CD30 positieve DLBCL. De toevoeging van
brentuximab vedotin zou de prognose van deze patienten kunnen verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510556-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Fase 1 deel
Primair doel
• Het vaststellen van de haalbaarheid en de aanbevolen dosis van de brentuximab
vedotin in combinatie met R-DHAP
Secundair doel:
• Het vaststellen van de toxiciteit van de brentuximab vedotin in
combinatie met R-DHAP
• Het bepalen van het succes percentage van autologe perifere bloed stamcel
oogst na brentuximab vedotin-R-DHAP
Fase 2 deel
Primair doel:
• Het evalueren van de effectiviteit van de combinatie van brentuximab vedotin
en R-DHAP als salvage behandeling bij patienten met recidief/refractair DLBCL
in termen van metabool CR percentage na de derde kuur
• Het vaststellen van het percentage graad 3-4 niet-hematologische
toxiciteit, inclusief neurotoxicitieit, na iedere kuur brentuximab
vedotin-R-DHAP
Secundair doel:
• Het vaststellen van de totale response na 3 kuren en na ASCT
• Het vaststellen van het toxiciteits profiel van brentuximab vedotin in
combinatie met R-DHAP
• Het vaststellen van het hematologisch herstel na iedere kuur brentuximab
vedotin-R-DHAP
• Het vaststellen van het succes percentage van het oogsten van autologe
perifere bloed stam cellen
• Het vaststellen van het aantal patiënten (in CR/PR), die in aanmerking komen
voor ASCT, en dat daadwerkelijk ASCT ondergaat
• Het vaststellen van herstel van neutrofielen en bloedplaatjes in perifeer
bloed na ASCT
• Het evalueren van de progressie vrije overleving (PFS), event vrije
overleving (EFS), en algehele overleving (OS)
• Het identificeren van voorspellende factoren voor respons, PFS, EFS and OS
(exploratorieve analyse)
Onderzoeksopzet
Fase I-II, multicenter, prospectief, niet gerandomiseerd
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen brentuximab vedotin in combinatie met R-DHAP, in responderende patiënten gevolgd door hoge dosis chemotherapie en ASCT
Inschatting van belasting en risico
Patiënten met een primair refractair of recidief diffuus grootcellig B-cel
lymfoom (DLBCL) hebben een slechts prognose. Slechts 25% van de jongere
patiënten overleeft langdurig na tweedelijnsbehandeling met Rituximab-DHAP
gevolgd door een hoge dosis chemotherapie en autologe stamcel transplantatie
(ASCT).
CD30 expressie wordt gezien in 30% van de recidief/refractaire DLBCL.
Monotherapie met brentuximab vedotin is effectief gebleken bij recidief CD30
positief DLBCL. De toevoeging van brentuximab vedotin aan Rituximab-DHAP kan de
prognose van deze patiënten verbeteren. De hypothese van deze studie is dat
door de gecombineerde behandeling met brentuximab vedotin en Rituximab-DHAP er
meer patiënten een complete metabole respons zullen bereiken. De verwachting is
dat hierdoor meer patiënten een ASCT kunnen ondergaan en dat daardoor de
uitkomst van de patiënten zal verbeteren (toename van progressie vrije
overleving en totale overleving ).
Het risico voor de patient bestaat uit bijwerkingen van de brentuximab vedotin,
met name hematologische toxiciteit en een verhoogd risico op polyneuropathie.
Patiënten ondergaan extra diagnostisch procedures, zoals extra
laboratoriumcontroles (bloedbeeld en chemie), een extra PET-CT scan en 2 extra
CT scans.
Publiek
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
VUMC, HOVON Centraal Bureau, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- CD30 positief DLBCL, meer dan 1 % van DLBCL cellen is CD30 positief, volgens de WHO classificatie 2008:
-CD30 positief DLBCL, inclusief EBV positief DLBCL
-CD30 positief primair mediastinaal B-cel lymfoom
- Primair refractair of in eerste recidief na eerstelijns behandeling met R-CHOP of R-CHOP-achtige behandeling
- Leeftijd >= 18 jaar (bovengrens voor ASCT volgens richtlijnen van deelnemend centrum)
- Meetbare ziekte: op CT tenminste 1 lesie/klier met een grootste diameter van 1,5 cm en ten minste 1 positieve lesie op de 18F-FDG PET scan
- WHO performance status 0-2
- Adequate lever functie
- Adequate nier functie
- Adequate beenmerg functie
- HB >= 8 g/dL (5.0 mmol/L), transfusie is toegestaan
- In aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie en ASCT
- Toxiciteit van de eerstelijns behandeling opgelost
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden met behandeling.
- Indien van toepassing negatieve zwangerschapstest bij aanvang studie.
- Vrouwelijke patienten zijn ten minste 1 jaar post- menopausaal of gesteriliseerd, of stemmen in met gebruik van 2 methoden van adequate anticonceptiva vanaf tekenen van informed consent tot 12 maanden na laatste studiemedicatie
- Mannelijke patienten gebruiken adequate anticonceptiva tijdens de studieperiode en tot 12 maanden na laatste studiemedicatie, ook wanneer gesteriliseerd.
- Schriftelijke geinformeerde toestemming
- Patient is in staat toestemming te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Perifere sensorische of motorische neuropathie graad >= 2
- Bekende cerebrale of meningeale ziekte (NHL of andere oorsprong), incl signalen en symptomen van PML
- Symptomatische neurologische ziekte die de dagelijkse activieiten beinvloedt of medicatie nodig heeft.
- Getransformeerd lymfoom
- DLBCL na orgaan transplantatie
- Immunodeficientie geassocieerde B-cell lymfoproliferatieve ziekte
- Gebruik van andere studiemedicatie binnen tenminste 5 keer de halfwaardetijd van het meest recent gebruikte middel voor studie entry
- Behandeling met myelosuppressieve middelen binnen <= 4 weken voor studie entry
- Vrouwelijke patienten die borstvoeding geven
- Andere maligniteit in de voorgeschiedenis minder dan 3 jaar voor study entry of eerder gediagnostiseerd met een andere maligniteit en aantoonbare rest ziekte, met uitzondering van non-melanoma huidkanker, volledig verwijderde melanoom TNMpT1 en baarmoederhalskanker in situ
- Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, murine eiwitten of ieder ander bestanddeel van brentuximab vedotin
- Actieve hepatitis B of C infectie
- HIV positiviteit
- Bestraling binnen 8 weken voor start van de behandeling. Bestraling in geval van nood is toegestaan, zolang meetbare ziekte (in niet bestraald gebied) blijft bestaan.
- Ernstige psychiatrische aandoening die deelname potentieel in de weg kan staan
- Ernstige orgaan dysfunctie, tenzij ziekte gerelateerd
- Patienten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan de studie kan beinvloeden
- Schildklier afwijking als de schildklierfunctie niet met medicijnen binnen de normale grenzen gehouden kan worden
- gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek dat potentieel interfereert met dit onderzoek
-Iedere psychologische, familiale, sociologische en geographische conditie die potentieel het nakomen van studieprotocol en follow up schema in de weg staat
-Ernstige claustrofobie die PET-CT onmogelijk maakt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-510556-22-00 |
| EudraCT | EUCTR2016-001211-21-NL |
| CCMO | NL58172.078.16 |