Evaluatie van de werkzaamheid en veligheid van 2 dosisconcentraties NTRA-2112 ten opzichte van placebo gedurende de behandelperiode op gastro-intestinale (GI) malabsorptie bij premature baby's.In de sub-studie wil men bepalen of NTRA-2112 in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Malabsorptieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Aandoening
prematuratie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal dagen om volledige enterale voeding te bereiken, gedefinieerd als de
mogelijkheid van de premature baby om 3 opeenvolgende dagen een volledige
enterale voeding van minstens 150 ml/kg/dag op te nemen.
Sub-studie suikerabsorptietest:
lactase activiteit en intestinale permeabiliteit
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundair eindpunt:
Aantal dagen tot ontslag uit het ziekenhuis of klaar-voor-ontslag uit het
ziekenhuis, hetgeen het eerst wordt bereikt.
Klaar-voor-ontslag wordt gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria:
• Babygewicht >= 1800 g
• Stabiele lichaamstemperatuur
• Orale voeding mogelijk (volledige enterale voeding bereikt en niet
afhankelijk van PV).
Bijkomende secundaire eindpunten:
1. Groeisnelheid (g/kg/dag)
2. Wijziging in Z-score op 6,8 en 10 dagen vanaf het begin van de behandeling.
3. Toename van lichaamsgewicht tijdens de behandelings- en follow-up periode.
4. Aantal en percentage baby*s die volledige enterale voeding bereiken binnen
6, 8 en 10 dagen vanaf het begin van de behandeling
5. Totaal aantal dagen toediening van parenterale voeding
6. Aantal dagen tot 120Kcal/kg/dag
7. Aantal dagen tot volledige afbouw van PV .
Verkennende secundaire eindpunten:
1. Aantal dagen dat nodig is om hoeveelheden maagretenties groter dan 2
ml/meting te beëindigen volgens het voedingsprotocol.
2. Toename in lengte tijdens de behandelperiode en follow-up periode (lange
termijn follow-up)
3. Toename in hoofdomtrek tijdens de behandelperiode en follow-up periode
(lange termijn follow-up)
4. Percent enterale voedingen van de totale voeding
5. Percent parenterale voeding van de totale voeding
Achtergrond van het onderzoek
De studie evalueert de werkzaamheid en de veiligheid van 2 dosisconcentraties
NTRA-2112 op intestinale malabsorptie bij premature baby*s in vergelijking met
placebo.
NTRA-2112 is een insulineformule in poedervorm voor oplossing in een normale en
half-normale zoutoplossing die samen met de flesvoeding, donormoedermelk of
melk van de eigen moeder aan de premature baby wordt toegediend voor lokale
gastro-intestinale therapie (GI).
Voor beide dosisconcentraties valt de uiteindelijke bereikte
insulineconcentratie in de voeding van de baby binnen de fysiologische waarden
die ook in moedermelk en colostrum aanwezig zijn.
Premature baby*s die minstens 500 g wegen, tussen de 26ste en de 32ste week van
de zwangerschap zijn geboren en voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria
mogen deelnemen aan de studie.
Het effect op de intestinale malabsorptie wordt geëvalueerd als de mogelijkheid
van de premature baby om 3 opeenvolgende dagen een volledige enterale voeding
(>= 150 ml/kg/dag) op te nemen.
In een lokale sub-studie (AMC en Isala) wordt een suikerabsorptietest
uitgevoerd om het effect van NTRA-2112 op lactase activiteit en intestinale
permeabiliteit te analyseren.
Doel van het onderzoek
Evaluatie van de werkzaamheid en veligheid van 2 dosisconcentraties NTRA-2112
ten opzichte van placebo gedurende de behandelperiode op gastro-intestinale
(GI) malabsorptie bij premature baby's.
In de sub-studie wil men bepalen of NTRA-2112 in eigen moedermelk, donormelk of
kunstvoeding gedurende 28 dagen leidt tot hogere lactase activiteit en lagere
intestinale permeabiliteit in vergelijking met placebo.
Onderzoeksopzet
Een multicenter-, dubbelblinde, gerandomiseerde, 3-armige, parallelle groepen,
placebo-gecontroleerde studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na de dubbelblinde randomisatie worden de baby>s worden gedurende 28 dagen behandeld of tot ontslag uit het ziekenhuis. Als dat ontslag vóór Dag 28 is, met NTRA-2112-Behandeling A voor het verkrijgen van 400 µU/ml - equivalente dosis insuline of NTRA-2112-Behandeling B voor het verkrijgen van 2000 µU/ml dosis insuline of placebo, berekend volgens de geplande dagelijkse enterale inname. Tijdens de behandelingsperiode worden de proefpersonen dagelijks geëvalueerd op bijwerkingen, bijkomende medicatie, dagelijkse voeding, algemene groei, hoeveelheid maagretentie en ontwikkelingsvoortgang. Proefpersonen worden op de dag van het ontslag geëvalueerd en na afronding van de behandeling volgen er 3 controle bezoeken (op drie, twaalf en vierentwintig maanden gecorrigeerde leeftijd). Bij de kinderen die deelnemen aan de sub-studie in AMC en Isala zal driemaal (dag 4, 7 en 14) een suikerabsorptiestest worden uitgevoerd. De urine worden opgevangen door middel van gaasjes in de luier. Binnen 30 minuten na de voeding zal er een klein beetje extra voedingsstoffen (mannitol en lactulose) worden toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Behalve de reeds genoemde risico's (zie E9) zijn er geen risico's aan het
onderzoek verbonden. De extra belasting in vergelijking met de standaard
behandeling is minimaal.
Publiek
6 Ha-Khilazon Street NA
Ramat-Gan 5252270
IL
Wetenschappelijk
6 Ha-Khilazon Street NA
Ramat-Gan 5252270
IL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke of vrouwelijke premature baby, 26 tot 32 weken zwangerschap (maximaal 32 weken + 0 dagen). Een zwangerschapsleeftijd die valt (± 2 weken) tussen de geboortedatum en/of een vroege prenatale echo*
2. Geboortegewicht >= 500 g
3. Een- of tweeling
4. Postnatale leeftijd tot Dag 5 inclusief (tot 120uur na geboorte)
5. Fractie ingeademde zuurstof <= 0,60 bij inclusie.
6. De baby moet cardiovasculair stabiel zijn op het moment van inclusie en wordt beschouwd als instabiel als het >40% zuurstof met ondersteuning van bloeddruk nodig heeft en een navelarterielijn i.v.m. cauterisatie.
7. De baby kan enterale voeding verdragen
8. De baby wordt verwacht in het hoofdziekenhuis van de parenterale voeding (PV) gehaald te worden
9. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders of de wettelijke voogd.
10. De baby is naar mening van de onderzoeker in staat de studieprocedures op te volgen en voldoende stabiel om de studie tot het einde te volgen
* Indien beiden aanwezig zijn en het verschil > 2 weken is, op basis van vroege prenatale echo
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Volledige enterale voeding
2. Aanzienlijke congenitale misvorming (bv. baby's met genetische, metabolische en/of endocriene problemen, vastgesteld voor de inclusie)
3. Hoge graad van vermoeden van infectie voor de inclusie**.
4. Intra-uteriene groeivertraging (IUGR) gedefinieerd als ofwel een gewicht dat voor de zwangerschapsleeftijd lager ligt dan een derde percentiel of lager dan het 10de percentiel met Doppler abnormaliteiten in utero***.
5. Bevestigde necrotiserende enterocolitis (NEC)
6. Maternale diabetes (type I/II of zwangerschapsdiabetes) waarvoor insuline nodig is tijdens de zwangerschap of in de voorgeschiedenis van de moeder.
7. Hyperinsulinemie waarvoor toediening van glucose van meer dan 12mg/kg/min op het moment van randomisatie nodig is.
8. Een systemische insulinetoediening op het moment van randomisatie.
9. Nil per os om welke reden dan ook bij de inclusie in de studie.
10. Hart- en borstcompressie of andere reanimatiemedicatie toegediend aan de baby tijdens de geboorte.
11. Baby*s die een risico lopen op een significante GI complicatie zoals tweelingtransfusiesyndroom of een monoamniotische-monochorionale tweeling
12. Deelname aan een andere interventionele klinische studie die de resultaten van dit onderzoek kan beïnvloeden.
** gedefinieerd als een positieve bloedkweek, leukocytose >30.000 en leukopenie <4.000
***Volgens de Fenton premature groeicurve .Als er geen in utero Doppler beschikbaar is voor baby*s met IUGR tussen het derde en tiende percentiel van de Fenton premature groeicurve, kan de baby deelnemen aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002624-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02510560 |
| CCMO | NL53106.018.15 |