Het effect van intracoronary reinfusie van bone marrow-derived mononucleaire cellen (BMMNC) op allcause mortaliteit bij een acuut myocardinfarct

De langetermijnsoverleving van patiënten met een acuut myocardinfarct is
progressief verbeterd sinds de introductie van de reperfusie therapie. Echter,
het plots herstellen van de bloedstroom kan leiden tot een lokale acute
inflammatoire respons met verdere endotheel en myocardschade. Dit fenomeen
verklaart wawarom de korte termijn mortaliteit na een AMI de 7% nadert en de
incidentie van hartfalen de 15-20% nadert. Ondanks volledige conventionele
medicamenteuze therapie, blijft de mortaliteit ongeveer 10-13% en
rehospitalisatie vanwege verslechtering van het hartfalen heeft een jaarlijkse
incidentie van 6-8%. Een belangrijke reden voor de hoge morbiditeit en
mortaliteit is dat het hart een inadequate regeneratieve respons heeft op
myocard necrose na een AMI; celdood van de ischemische beschadiging kan leiden
tot progressieve ventriculaire dilatatie en dysfunctie door het proces van
linker ventrikel remoddelering. Recente experimentele studies hebben
gedocumenteerd dat uit het beenmerg afkomstige mononucleire cellen het
geïnfarceerde hart stimuleren tot het formeren van nieuwe cardiomyocyten.
Verschillende preklinische studies hebben bewijs geleverd dat uit het beenmerg
afkomstige stamcellen bijdragen aan het cardiale herstel na AMI, infarct
grootte beperken en de vardiale functie verbeteren, waarschijnlijk op basis van
paracriene mechanismen.

Het aantonen dat een eenmalige infusie van autologe uit het beenmerg afkomstige
mononucleire cellen als toevoeging op state-of-the-art-treatment veilig is en
all-cause mortaliteit verminderd in patiënten met een verminderde linker
ventrikel ejectie fractie (<= 45%) na succesvolle reperfusie voor een acute
myocard infarct in vergelijking met een controle groep.

Mulitnationaal, multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontrolleerde,
parallelgroep fase III studie.
Groep 1: optimale standard of care
Groep 2: intracoronaire infusie met BM-MNCs 2 to 8 dagen na successvolle
reperfusie voor acuut myocardinfarct bovenop optimale standard of care
Patienten worden gerandomiseerd voor behandeling of controlgroep in een 1:1
ratio.

Autologe, uit het beenmerg afkomstige progenitor cellen zullen tijdens een hartkatheterisatie intracoronair worden geinfundeerd in de behandelgroep. De patienten in de controlegroep zullen de standard of care ontvangen, waarbij ook geen beenmergpunctie zal worden verricht.

Er zijn tot dusver geen bijwerkingen gemeld van het gebruikte product (t2c001,
zie investigator's brochure).
Beenmergpunctie: infectie, zenuwschade
Stamceltransplantatie: harttamponade, hematoom, infectie
Blootstelling straling bij hartkatherisatie: 2 milliSievert
Patiënt wordt getest op HIV, syfilis, hepatitis