Prospectieve, multi-center evaluatie van de duur van behandeling van trombose bij kinderen

De incidentie van trombose bij kinderen neemt de laatste jaren toe door
verbeterde diagnostiek, verbeterde chirurgische en medicamenteuze zorg voor
acuut en chronisch zieke patienten, en de toegenomen overleving van kinderen
met een chronische ziekte. Bij meer dan 90% van de kinderen met trombose is er
een aanwijsbare oorzaak aanwezig, zoals een centraal veneuze catheter, recente
immobilisatie, chirurgie, infectie, dehydratie, auto-immuniteit, anticonceptie
pil etc.
De antistollingsbehandeling bij zowel volwassenen als kinderen bestaat initieel
uit laag moleculair gewicht heparine (LMWH) of ongefractioneerde heparine,
gevolgd door LMWH of vitamin K antagonisten. De huidige behandelsduur van
trombose is 3 tot 6 maanden Deze periode is gebaseerd op uitkomsten van
studies bij volwassenen. Langere behandelduur is geïndiceerd bij patiënten met
een spontane trombose, en bij patienten met een antifosfolipiden syndroom, ivm
het verhoogd risico op recidief trombose.

Studies over kortere behandelduur (6 weken) van trombose bij volwassenen laten
tegenstrijdige resultaten zien. Bij kinderen zou een kortere behandelduur met
antistollingsmedicijnen veel voordelen opleveren. Een kortere behandelduur
betekent namelijk minder invasieve bloedafnames voor het bepalen van de INR bij
gebruik vitamin K antagonisten, minder subcutane injecties bij gebruik van
LMWH, en een verminderd bloedingsrisico. Het risico op met name recidief
trombose moet dan niet toenemen. Bij kinderen is het risico op recidief
trombose bij een kortere behandelduur niet bekend. Het recidief risico bij
kinderen met een risicofactor-geassocieerde trombose is bij een standaard
behandeling veel lager dan bij volwassenen. Het is de verwachting dat dit
risico, als de trombose niet meer aanwezig is na 6 weken, niet veel zal
toenemen bij een behandelduur van 6 weken ipv 3 maanden.
Bij kinderen zijn er geen studies gedaan naar de duur van
antistollingsbehandeling bij trombose. De Kids-DOTT studie zal de eerste studie
zijn die informatie zal leveren over een optimale behandelduur met
antistollingsmedicijnen bij pediatrische trombose.

Doel 1: Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van korte duur behandeling
(6 weken) versus standaardbehandeling (3 maanden) met antistolling van een
eerste episode van risicofactor-geassocieerde veneuze trombose in kinderen,
waarbij er duidelijke resolutie van de trombose wordt waargenomen na 6 weken
behandeling met antistolling.

Doel 2: Evaluatie of de uitkomsten (recidief trombose en posttrombotische
klachten) van een eerste episode van risicofactor-geassocieerde veneuze
trombose die 3 maanden behandeld is met antistolling verschillen tussen de
groep die na 6 weken wel of geen trombose resolutie hadden.

Doel 3: Evaluatie van het effect van verschil in behandelduur in kinderen met
een eerste episode van risicofactor-geassocieerde veneuze trombose op het
risico op recidief trombose en klinische relevante bloeding bij subgroepen met
subacute antistolling in de "real-world".

Doel 4: Het verkrijgen van een biobank om predictoren en modulatoren van
trombose uitkomsten in kinderen met trombose te onderzoeken.

Indien patient voldoet aan in- en exclusive criteria, kan patient geincludeerd
worden in de studie.
Na 6 weken wordt er een radiologische test herhaald en eventueel bloedonderzoek
gedaan indien lupus anticoagulans in beginsel positief was.

Indien trombose is verdwenen en lupus anticoagulans negatief is, kan patient
gerandomiseerd worden in groep A: stoppen met antistolling of groep B: doorgaan
met nog 6 weken antistolling (standaard zorg).

Indien na 6 weken nog trombose aanwezig bij radiologische diagnostiek of lupus
anticoagulans is nog positief: wordt er doorgegaan met standaard behandeling:
in total minimaal 3 maanden antistolling.

Indien ouders toestemming geven wordt er bij patient na 6 weken en 3 maanden
bloed afgenomen voor biobank (oa DNA onderzoek en proteonomics; voorspellers
van tromboseuitkomsten).

Indien er bij radiologisch onderzoek na 6 weken geen trombose meer aanwezig is zal patient gerandomiseerd worden voor groep A (stoppen antistolling) of groep B (doorgaan met nog minimal 6 weken antistolling)

De kinderen die gerandomiseerd worden in groep A (6 weken antistolling) kunnen
een hoger risico hebben op een recidief trombose. Dit risico wordt
geminimaliseerd door slechts die kinderen te randomiseren die een risicofactor
geassocieerde trombose hebben, welke na 6 weken niet meer aanwezig is op
radiologisch onderzoek.
Het voordeel is dat deze groep kinderen 6 weken minder antistolling krigen, dus
6 weken minder verhoogd risico op bloedingen. Ook krijgen ze 6 weken korter
dagelijks subcutane injecties bij LMWH gebruik, of 6 weken minder INR controles
bij vitamin K antagonisten gebruik.

Belasting verder is dat na 6 weken er een extra polibezoek is om de
radiologische test te laten doen. Ook zijn er drie extra telefonische
controles.