CV013011 Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 2b-doseringsonderzoek met parallelle groepen naar de veiligheid en werkzaamheid van continue, 48-urige, intraveneuze infusies van BMS-986231 bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten met hartfalen en verminderde systolische functie

* Mannen en vrouwen, ten minste 18 jaar (of meerderjarige leeftijd)
* Proefpersonen die in het ziekenhuis worden opgenomen voor ADHF
* Heeft ten minste 1 keer ten minste 40 mg furosemide intraveneus toegediend gekregen, of gelijkwaardig (bijv. 40 mg furosemide equivalent aan 20 mg torsemide of aan 1 mg bumetamide), voor de huidige ADHF-episode
* Proefpersoon moet zijn gerandomiseerd en behandeld binnen 18 uur na de eerste dosis intraveneus diureticum
* Heeft dyspneu in rust of bij minimale inspanning na toediening van ten minste 1 dosis intraveneuze diuretica. Proefpersoon mag niet zijn gerandomiseerd binnen 2 uur na een IV bolusdosis intraveneuze diuretica, of binnen 2 uur na de initiatie of een dosisverhoging van een IV diureticum toegediend door middel van continue infusie
* Heeft een geschiedenis van hartfalen en een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van * 40%, zoals beoordeeld aan de hand van echocardiografie, een multigated acquisition (MUGA)-scan of magnetic resonance imaging (MRI)-scan
* Opmerking: Ejectiefractiedocumentatie tot 18 maanden voorafgaand aan screening kan worden gebruikt als er geen klinische verwachting is van verbetering in ejectiefractie in dat tijdsbestek (bijv. de patiënt heeft in die periode geen biventriculaire pacemaker gekregen)
* Heeft ten minste 2 van de volgende bij screening:
* bewijs voor pulmonale congestie op röntgenopname van de borstkas
* rhonchi door auscultatie borstkas
* oedeem * 2+ op een schaal van 0 tot 3+ (gemakkelijk identificeerbare indentatie, huid herstelt in 15-30 seconden)
* aanwezigheid van jugulaire veneuze zwelling
* Heeft een verhoogde NT-proBNP * 1600 pg/ml (516 pmol/l) of BNP * 400 pg/ml (116 pmol/l) zoals vastgesteld in het lokale laboratorium binnen 18 uur voorafgaand aan de start van infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
* Voor proefpersonen met atriumfibrilleren: NT-proBNP * 2400 pg/ml of BNP * 600 pg/ml
* Lichaamsgewicht * 50 kg en <140 kg bij screening
* Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 18 uur voordat met het geneesmiddel wordt gestart

* Systolische bloeddruk screening OF baseline van <105mm Hg of >160mm Hg bij screening en vlak voor randomisatie
* Hartslag <50 of >130 slagen per minuut (bpm) bij screening en vlak voor randomisatie
* Heeft een primaire HF-etiologie die is toe te schrijven aan restrictieve/obstructieve cardiomyopathie, idiopathische hypertrofe of ongecorrigeerde ernstige klepaandoening zoals gedefinieerd aan de hand van AHA/ACC/ESC-criteria
Opmerking: Functionele mitrale regurgitatie, evenals restrictief mitraal inflowpatroon op echocardiografie is geen exclusiecriterium
* Heeft een lichaamstemperatuur van *38,5*C op enig moment tussen screening en randomisatie
* Heeft een actieve infectie waarvoor lopende IV antimicrobiële behandeling nodig is
* Beschouwd als klinisch instabiel voor andere aandoeningen dan acuut hartfalen, vanwege acuut coronair syndroom of aanhoudende hartritmestoornis (of ontvangt gelijktijdig parenterale therapie met antiaritmische middelen), of andere instabiele non-cardiovasculaire aandoening
* Verdenking van acute longziekte (bijv. longontsteking of astma) of ernstige chronische longziekte (bijv. ernstige COPD, longfibrose, patienten met hypercapnie, patienten met zuurstoftherapie thuis of chronisch gebruik van orale sterioden
* Heeft een geschiedenis van plotselinge hartdood met reanimatie in de afgelopen 6 maanden
* In het ziekenhuis opgenomen met acuut coronair syndroom, coronaire revascularisatie of acuut myocardinfarct gedurende de vorige 90 dagen voorafgaand aan screening
* Heeft een geschiedenis van een cerebraal vasculair accident (CVA of beroerte) of van een transiënte ischemische aanval (TIA) gedurende de vorige 90 dagen voorafgaand aan screening
* Ernstige comorbide niet-cardiovasculaire ziekte waarbij de levensverwachting van de proefpersoon <6 maanden is (bijv. acute systemische infectie * sepsis, gemetastaseerde kanker of andere ernstige ziekten)
* Ernstige leverziekte gedefinieerd als geschiedenis van cirrose met bewijs van poorthypertensie zoals spataderen of encefalopathie of totale bilirubine >3 mg/dl (>51 µmol/l)
* Eerdere hart- of niertransplantatie
* Heeft persisterende afwijkende serumelektrolyten die voor randomisatie niet hersteld zijn, zoals gedefinieerd door een van de volgende waarden:
* Een natrium (Na+)-concentratie van <130 of >145 mEq/l (mmol/l)
* Een kalium (K+)-concentratie van <3,2 of >5,5 mEq/l (mmol/l)
* Heeft ernstige anemie, zoals gedocumenteerd door een hemoglobinegehalte <9 g/dl (<5,59 mmol/l)
* Heeft ernstige nierinsufficiëntie binnen 8 uur voor randomisatie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <30 [gebaseerd op standaardlimiet en formule gebruikt door het lokale lab. Een voorbeeld is een eGFR van <30 ml/min/1,73 m2 volgens de 'modification of diet in renal disease' (MDRD)-formule]
* Proefpersonen aan wie voorafgaand aan randomisatie IV of transdermale nitraattherapie is toegediend, behalve als aan alle 3 de volgende criteria wordt voldaan:
* Systolische bloeddruk bij screening of vlak voor randomisatie is > 120 mm Hg EN
* De IV nitroglycerinedosis is <100 µg/min (of isosorbidedinitraat <3 mg/uur) EN
* De infusiesnelheid en -dosis is gedurende >2 uur ongewijzigd
* Geschiedenis van chronische of intermitterende nierondersteunende therapie (hemodialyse, ultrafiltratie of peritoneale dialyse)
* Proefpersonen die tijdens de huidige ziekenhuisopname zijn behandeld met dopamine, dobutamine, enoximon, nesiritide, nitroprusside, levosimendan, amrinon of milrinon voorafgaand aan de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, of van wie verwacht wordt dat ze met een van deze middelen moeten worden behandeld tijdens de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
* Proefpersonen die op het moment van screening mechanische ventilatie ontvangen
* Proefpersonen die <2 uur voor randomisatie niet-invasieve ventilatie (CPAP/BiPAP) ontvangen
* Deelname aan een klinisch onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halveringstijden (wat het langste is) voor randomisatie