Carfilzomib in combinatie met Thalidomide en Dexamethason voor inductie- en onderhoudstherapie bij de eerste presentatie van Multipel Meyeloom

Thalidomide en bortezomib in combinatie met dexamethason en een derde middel
(alkylating or anthracycline) zijn erkend als de meeste effectieve medicatie
for remissie inductie bij transplantatie kandidaten. Bij oudere patienten
worden deze gecombineerd met melfalan/prednisolon (MP) in de eerste lijn. Beide
middelen hebben als bijwerking perifere polyneuropathie welke bij 50% van de
patienten in dose limiting resulteerd en kan leiden tot voortijdige beeindiging
van de studie in 25% van de patienten.

Het vervangen van bortezomib door carfilzomib wordt geassocieerd met
effectieve proteasome inhibitie met minder neuropathie, waardoor het aantal
patienten dat geplande behandeling kan voltooien zal toenemen en het aantal
Serious adverse events verminderd, met name polyneuropathie.

Met het oog op de recent gerapporteerde hoge response bij regimes met
bortezomib (VD, VRD, VCD, VTD, PAD) bij inductie en onderhoudstherapie, zou een
regime met Carfilzomib met minder polyneuropathie en vergelijkbare
effectiviteit een waarschijnlijke kandidaat voor standaard inductie in de
toekomst zijn. Evenals een dergelijk regime gebruikt kan worden als
onderhoudstherapie.

Doel van dit onderzoek is om de werkbaarheid en effectiviteit van Carfilzomib
toegevoegd als derde middel in combinatie met Thalidomide en Dexamethason te
onderzoeken.

een fase II studie waarin 145 patienten kunnen worden geincludeerd.

Inductie therapie met Carfilzomib in combinatie met Thalidomide en Dexamethason
gevolgd door Hoge Dosis Melphalan (HDM) and Autologe Stam Cel Transplantatie
(ASCT). Stamcel verzameling door middel van hoge dosis Cyclofosfamide en
standaard G-CSF
Onderhoudstherapie met carfilzomib in combinatie met een lagere dosering
Thalidomide en Dexamethason (4 cycles)

Alle patienten zullen vervolgd worden op toxiciteiten en response bepaling.
nadat de therapie voltooid is zullen alle patienten iedere 2 maanden vervolgd
worden tot relapse of pregressie.

De behandeling in deze studie bestaat uit de standaard behandeling voor patienten met Multipel Myeloom bij eerste presentatie. Tijdens de inductie en onderhoudstherapie zullen patienten in plaats van Thalidomide, Dexamethason en een derde middel (bijvoorbeeld bortezomib), Carfilzomib in combinatie met Thalidomide and Dexamethason krijgen.

Carfilzomib is als monotherapie gegeven, daarnaast ook in combinatie met
Lenalidomide and Dexamethason, echter nog niet in combinatie met deze standaard
behandeling. Onverwachte bijwerkingen zouden dus op kunnen treden.
Er is een "first-dose* effect gezien, welke bestond uit koorts, rillingen en/of
dyspneu tijdens de avond na de eerste infusie van carfilzomib en een verhoging
van het kreatinine op dag 2 welke een klinische nasleep kan zijn van tumor
lysis en/of het vrijkomen van cytokines.

Tijdens de standaard beenmergpuncties zal extra beenmerg verzameld worden via
de zelfde naald.