De primaire doelen van de studie zijn:* Het beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van cergutuzumab amunaleukin in combinatie met atezolizumab* Het bepalen van de MTD, wanneer bereikt, van cergutuzumab amunaleukin in combinatie met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Het beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van
cergutuzumab amunaleukin in combinatie met atezolizumab
* Het bepalen van de MTD, wanneer bereikt, van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
* Het identificeren van een aanbevolen Fase II dosering van cergutuzumab
amunaleukin in combinatie met atezolizumab
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelen van de studie zijn:
* Het verkrijgen van voorlopige anti tumor activiteit data van cergutuzumab
amunaleukin in combinatie met atezolizumab in patiënten met lokaal gevorderde
en/of gemetastaseerde solide tumoren.
* Het beschrijven van de farmacodynamiek (PD) van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
* Het beschrijven van de farmacokinetiek (PK) van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
Achtergrond van het onderzoek
Kanker is de belangrijkste doodsoorzaak in de economisch ontwikkelde landen en
de tweede belangrijkste doodsoorzaak in ontwikkelingslanden. Op basis van de
GLOBOCAN schattingen waren er in 2012 14,1 miljoen nieuwe gevallen van kanker,
8,2 miljoen sterfgevallen door kanker, en 32,6 miljoen mensen die leven met
kanker (binnen 5 jaar na de diagnose) wereldwijd. Een groot percentage van
patiënten met kanker zijn gediagnosticeerd met gevorderde ziekte en worden als
ongeneeslijk door chirurgie en / of bestraling beschouwd.
Ondanks de vooruitgang in de chemotherapie en de ontwikkeling van middelen die
gericht zijn om op moleculair niveau te interfereren met de transductie en de
regulatie van de groei signalen in kankercellen, is de prognose van patiënten
met gevorderde kanker in het algemeen slecht.
Er is daarom een aanhoudende en dringende medische behoefte aan nieuwe
therapieën die kunnen worden toegevoegd aan bestaande behandelingen om de
overleving te verhogen zonder het ontwikkelen van onaanvaardbare toxiciteit.
Doel van het onderzoek
De primaire doelen van de studie zijn:
* Het beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van cergutuzumab
amunaleukin in combinatie met atezolizumab
* Het bepalen van de MTD, wanneer bereikt, van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
* Het identificeren van een aanbevolen Fase II dosering van cergutuzumab
amunaleukin in combinatie met atezolizumab
De secundaire doelen van de studie zijn:
* Het verkrijgen van voorlopige anti tumor activiteit data van cergutuzumab
amunaleukin in combinatie met atezolizumab in patiënten met lokaal gevorderde
en/of gemetastaseerde solide tumoren.
* Het beschrijven van de farmacodynamiek (PD) van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
* Het beschrijven van de farmacokinetiek (PK) van cergutuzumab amunaleukin in
combinatie met atezolizumab
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multi center, dosis escalatie Fase Ib klinische studie
met cergutuzumab amunaleukin in combinatie met atezolizumab, met een expansie
deel. De studie wordt in 2 delen uitgevoerd.
Deel I: dosisverhoging
Op basis van de veiligheid, PK en PD opkomende gegevens uit dit onderzoek, kan
de toediening van cergutuzumab amunaleukin in doseringsintervallen van qW, q2W
worden onderzocht. Voor atezolizumab zijn er twee equivalente dosis-schema's:
doses van 840 mg (q2W) en 1200 mg (q3w).
Deel II: MTD (of aanbevolen dosis) uitbreiding
Het expansiedeel van deze studie start, zodra de MTD (of aanbevolen dosering)
van één of meer schema die gestart zijn, is bepaald, met als doel veiligheid,
tolerantie, PD, PK, te karakteriseren en voorafgaande werkzaamheid van
cergutuzumab amunaleukin in combinatie met atezolizumab en voorbehandeling met
obinutuzumab. Twee verschillende doses (niet hoger dan de MTD) of de doses
onder MTD of in verschillende schema's kunnen worden verkend in deel II.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten die geschikt zijn voor deelname worden behandeld met cergutuzumab amunaleukin in combinatie met atezolizumab volgens het studie specifieke schema zoals aangeven in appendix 1 van het protocol.
Inschatting van belasting en risico
Aan elk wetenschappelijk onderzoek zijn risico's en ongemakken verbonden. Over
die mogelijkheid moet goed worden nagedacht voordat er ingestemd wordt met
deelname aan een wetenschappelijk onderzoek.
Cergutuzumab amunaleukin of atezolizumab kunnen de volgende problemen
veroorzaken:
Infusie gerelateerde reactie, allergische en overgevoeligheidsreacties,
ontwikkeling van antistoffen tegen het onderzoeksgeneesmiddel, capillair
lekkage syndroom (CLS) en oedeem.
Vaak voorkomende bijwerkingen met Atezolizumab ( bij meer dan 10% van de
patiënten) zijn:
* Vermoeidheid
* Gewrichtspijn
* Gebrek aan energie
* Rugpijn
* Verminderde eetlust
* Diarree
* Kortademigheid
* Pijn in de maagstreek (buikpijn)
* Hoofdpijn
* Jeukende huid
* Misselijkheid
* Koorts (lichaamstemperatuur van 38 graden of hoger)
* Huiduitslag
* Overgeven
Voor verdere informatie over de bijwerkingen verwijzen we naar paragraaf 7 en
bijlage II van de Proefpersonen informatiebron en toestemmingsverklaring
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Volwassen patiënten * 18 jaar;* Bevestigde lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren, met op zijn minst één tumor laesie op een niet-kritische locatie bereikbaar voor biopsie (met uitzondering van NSCLC patienten), en met bevestigde progressie tijdens de baseline en is gevorderd op, of de patiënt is intolerant voor, de standaard therapie.
* Radiologisch meetbare en klinisch evalueerbare ziekte(volgens RECIST v1.1);* Een levensverwachting, naar de mening van de onderzoeker, van * 12 weken;* Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1;* Alle acute toxische effecten van voorgaande radiotherapie, chemotherapie en chirurgische procedure moeten zijn opgelost tot graad *1, behalve alopecia (elke graad) en graad 2 perifere neuropathie;* Goede test resultaten voor hematologische, lever en nier functie;* Negatieve zwangerschapstest in het serum binnen 7 dagen voor de onderzoeksbehandeling in premenopauzale vrouwen of bij vrouwen <= 2 jaar na de menopauze.;* Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan moeten instemmen met algehele onthouding of het gebruik van 2 non-hormonale methode van contraceptie, waarvan tenminste één methode met een failure rate van <1% per jaar, gedurende de behandel periode en voor tenminste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en ten minste vier maanden na de laatste dosis cergutuzumab amunaleukin, welke het langste is.;* Voor mannen: instemming met algehele onthouding ( onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of het gebruik van een condoom plus een aanvullende anticonceptie methode die samen resulteren een failure rate van <1% per jaar, gedurende de behandel periode en voor tenminste 2 maanden na de laatste dosis cergutuzumab amunaleukin. Mannen mogen tijdens dezelfde periode geen sperma doneren.;* Lokaal of centraal bevestigde CEA expressie in archief tumor materiaal (>=20% van de tumor cellen moet aankleuren met ten minste een matige intensiteit). Wanneer geen archief materiaal beschikbaar is wordt een vers biopt genomen om centraal CEA expressie te bevestigen.;* Patiënten met unilateraal vocht achter de long (voorbehouden aan de indicatie longkanker) moeten voldoen aan de volgende criteria voor long en hart functies: GOLD classificatie niveau 0-1 en NYHA classificatie class 1.;* Gilbert*s syndroom: patiënten met Gilbert*s syndroom zijn geschikt voor de studie. Mensen die licht verhoogde leverwarde hebben vabn ongeconjugeerde bilirubine zonder andere aantoon bare reden worden verdacht van de diagnose van Gilbert*s syndroom.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Actieve of onbehandelde metastase in het centraal zenuw stelsel bepaald door een CT of MRI evaluatie tijdens de screening of voorgaande radiografische onderzoeken
* Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling of eerder gediagnostiseerd en behandelde compressie van het ruggenmerg zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is voor >=2 weken voor de enrollment.
* leptomeningiale ziekte
* Patiënten met een actieve tweede maligniteit. Patiënten met een geschiedenis van maligniteit worden niet gezien alsof ze een actieve maligniteit hebben wanneer zij de behandeling hebben afgerond en door hun behandeld arts worden verwacht dat er <=30% kans is op terugkeer.
* Bewijs voor significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die van invloed kunnen zijn op het naleven van het protocol of de interpretatie van de resultaten, inclusief diabetes mellitus, geschiedenis met relevante longaandoeningen en bekende auto-immuunziekten
* Patiënten (alle indicaties) met bilateraal vocht achter de longen en longkanker patiënten met unilateraal of bilateraal vocht achter de longen bevestigd tijdens de screening met een röntgenfoto.
* Ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) classificering stadium >2, ( uitzondering: patiënten met vocht achter de longen welke een NYHA =<1 moeten hebben, ernstige hartritme stoornissen waarvoor behandeling ndoig is, geschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voor enrollment)
* Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor cyclus 1 dag 1 of verwacht dat zoon soort levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie of 5 maanden na de laatste dosis van atezolizumab.
* Bekend HIV of actieve HBV of HBC infectie, patiënten met een vroegere of opgeloste hepatitis B infectie zijn geschikt.
* Ernstige infectie binnen 4 weken voor cyclus 1 dag 1.
* Ontvangen van orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voor cyclus 1 dag 1. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen zijn geschikt. ;* Elke andere ziekten, metabole dysfunctie, lichamelijk onderzoek bevinding, of klinisch laboratorium bevinding welke een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van de studie medicatie contra-indiceert
* Grote operatie of significante traumatische operatie <28 dagen voor cyclus 1 dag 1 of de verwachting dat er een grote operatie nodig zal zijn tijdens de studie.
* Dementie of een veranderde mentale toestand welke informed consent kan verhinderen.
* Geschiedenis of risico op auto-immuunziekte.
* Geschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrosis, pneumonitis organiserende pneumonie, of bewijs van actieve pneumonitis op de CT scan tijdens de screening. Geschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestraalde gebied is toegestaan.
* Baseline QTc interval van >470ms, baseline rustende bradycardie <45 slagen per minuut of baseline rustende tachycardie >100 slagen per minuut.
* Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.;* Bekende overgevoeligheid voor één van de componenten van, cergutuzumab amunaleukin en atezolizumab , overgevoeligheid voor producten van ovariumcellen van de chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
* Onderzoeksbehandeling ( gedefinieerd als een behandeling waarvoor er nog geen goedgekeurde indicatie is door de bevoegde instantie) binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1.
* Laatste dosis van één van de volgende producten inclusief maar niet gelimiteerd tot: etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporine, mycophenolic acid, alefacept, of efalizumab <28 dagen voor cyclus 1 dag 1;* Laste dosering van voorgaande immunotherapieën inclusief maar niet gelimiteerd tot interferon alpha (IFN-a), interferon-beta (IFN-b), IL-2, conjugated IL-2, CEA-IL2v, cytokines, anti*CTLA4, anti-PD-L1, of anti-PD-1 < binnen 28 dagen voor cyclus 1 dag 1.
* Geschiedenis van ernstige immuun-gerelateerde reacties door cergutuzumab amunaleukin of anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapieën
* Regelmatige immunosuppressieve therapie ( b.v, voor orgaan transplantatie, chronische reumatische ziekte).;* Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie, binnen 2 weken voor cyclus 1 dag 1.
* Radiotherapie binnen de laatste 4 weken voor de start van de onderzoeksbehandeling met de uitzondering van palliatieve radiotherapie van een beperkt gebied voor bot pijn verlichting.
* Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2014-000948-14-NL |
CCMO | NL51581.031.15 |