De Effectiviteit van Thyreotropinevrijmakend Hormoon in Intensive Care patiënten; een pilot studie

Een breed scala aan niet schildklier gerelateerde ziektes leidt tot grote
veranderingen in het schildklierhormoon metabolisme. Deze veranderingen zijn
bekend als non-thyroidal illness syndrome (NTIS). De belangrijkste aspecten van
het NTIS zijn een daling van de hoeveelheid schildklierhormoon in het bloed
zonder bijbehorende stijging van het thyroïd stimulerend hormoon (TSH), duidend
op belangrijke veranderingen in de regulatie binnen de
hypothalamus-hypofyse-schildklier as. Er wordt gedacht dat bij ernstig zieke
patiënten de langdurige veranderingen in de regulatie van schildklierhormoon
waardes in het bloed mogelijk negatieve effecten heeft op klinische
uitkomstmaten maar dit is tot op heden nooit voldoende onderzocht. Er is een
duidelijke behoefte aan gerandomiseerde klinische studies om antwoord op deze
vraag te kunnen geven. Wij zijn van plan om een gerandomiseerde klinische trial
op te zetten in langdurige zieke Intensive Care patiënten waarbij zij behandeld
worden met protirelin, de farmaceutische vorm van thyrotropin releasing hormone
(TRH), om zo de schildklierhormoon waardes in het bloed weer te normaliseren.
Protirelin is een geregistreerd geneesmiddel binnen de EU. Als eerste stap
willen wij een pilot studie doen om te onderzoeken welke dosis effectief is in
het herstellen van schildklierhormoonwaardes in deze patiënten populatie.

Het bepalen van de minimale effectieve en veilige dosis protirelin waarbij
schildklierhormoonwaardes in het bloed normaliseren bij langdurig en ernstig
zieke patiënten.

Fase II dose finding studie, open label met een step-up ontwerp

Studie deelnemers worden behandeld met intraveneuze protirelin (TRH) vanaf inclusie in de studie tot aan hun ontslag van de IC of overlijden. De minimale behandelduur is 5 dagen en de maximale behandelduur is 2 weken. Maximaal 3 doseringen worden getest in een step-up model (1, 1.5 & 2 µg/kg/h) in 8 patiënten. 8 patiënten worden geïncludeerd als controles zonder interventie.

De belasting voor deelnemers aan deze studie bestaat uit frequente bloedafname
en intraveneuze toediening van protirelin. Protirelin zal via een reeds voor
klinische doeleinden aanwezige veneuze lijn of infuus toegediend worden via
continue infusie. Bloed (18ml) wordt dagelijks afgenomen uit een reeds voor
klinische doeleinden aanwezige arteriële lijn. Studiedeelnemers hoeven dus niet
extra geprikt te worden voor deze handelingen.
Protirelin is een geregistreerd geneesmiddel binnen de EU waarvan geen ernstige
bijwerkingen bekend zijn. Eerdere studies met een vergelijkbare dosis
protirelin in langdurig zieke Intensive Care patiënten (zie referentie 8-11 in
protocol C1) hebben aangetoond dat de effecten van protirelin op de plasma
schildklierhormoon waardes self-limiting zijn, waardoor het risico op
hyperthyreoïdie ten gevolge van behandeling zeer klein wordt geacht.

De risico's van deelname aan deze studie worden vanwege de genoemde
voorzorgsmaatregelen en eerdere ervaringen met het middel beschouwd als
minimaal en acceptabel in deze kwetsbare patiënten populatie.