fase II studie waarin everolimus (RAD001) en cisplatine wordt gegeven bij proefpersonen met een vergevorderde of niet te opereren neuroendocrien carcinoom (NEC) buiten de long.

1. pathologisch bevestigd niet-resectabel locaal uitgebreid NEC, waarvoor geen curatieve behandeling bestaat, en/of gemetastaseerde NECs (extra-pulmonaire oorsprong)als eerste-lijns therapie.
2. meetbare ziekte volgens REcist 1.1 (CT-scan of MRI)
3. ECOG performanse score 0-2
4. ANC*1.5 x 109/L, bloedplaatjes *100 x 109/L, Hemoglbine >6 mmol/L
5. goede leverfunctie: Totaal serum bilirubin *1.5 ULN
ALT en AST *2.5x ULN (*5x ULN bij patients met lever metastasen)
6. goede nierfunctie: calculated creatinin clearance > 60ml/min. (Cockcroft-Gault formula)
7. levensverwachting van minstens 3 maanden
8. man / vrouw van * 18 jaar oud
9. getekend informed consent
10. in staat om medicatie te slikken
11. locaal uitgebreide of gemetastaseerde lesies waarvan veilig een histologisch biopt kan worden verkregen:
-patienten met een veilig toegankelijke lesie, inclusief botlesies.
- patienten die niet bekend zijn met verhoogde bloedingsneiging (zoals hemofilie) of bekende bloedings-complicaties van biopsies of operaties.
- geen gebruik van anti-coagulantia op het moment van de biopsie.
-PT < 1.5 x ULN of PT-INR < 1.5, APTT < 1.5 x ULN,
- op de dag van de biopsie:bij patienten die coumarines gebruiken: PT-INR < 1.5
- patienten zonder contraindicaites voor lidocaine (of afgeleiden hiervan)

1. voorgaande chemotherapie voor gemetastaseerde of niet-resectabele NEC (oorsprong buiten de long). Voorgaande curatieve peri-operatieve chemotherapie of chemoradiatie is toegestaan mits minstens 6maanden voorbij zijn gegaan tussen einde van deze therapie en inclusie in deze studie.
2. voorgaande therapie met MTOR-inhibitors (bv. sirolimus, temsirolimus, deforolimus, everolimus)
3. andere aandoening binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix, of basaalcel carcinoom
4. bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine analogen (bv sirolimus, temsirolimus) of cisplatin
5. bekende beperking van gastro-intestinale functie of een ziekte die de absorptie van orale everolimus kan veranderen
6. ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c >8% ondanks therapie). Patienten met een afwijkend bloedsuikergehalte (nuchter) of diabetes mellitus mogen worden geincludeerd, maar moeten worden gemonitord.
7. patienten met ernstige of ongecontroleerde medische condities zoals:
a. onstabiele angina pectoris, symptomatische congestive heart failure, myocard infarct (*6 maanden voor randomisatie), ongecontroleerde cardiale arrytmia.
b. actieve of ongecontroleerde infectie
c. leverziekten zoals cirrhose, gedecompenseerde leverziekte, chronische hepatitis
d. ernstig beperkte long functie (spirometrie DLCO 50% of minder dan normaal en O2 saturatie 88% of minder in rust)
e. actieve, versterkte bloedingsneiging
8. chronische behandeling met coticosteroiden of andere immunosuppressieve middelen
9. bekende HIV positiviteit
10. vrouwelijke patienten die zwanger zijn
11. of borstvoeding geven,
12. of volwassenen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve geboortecontrole middelen gebruiken tijdens het nemen van studie-medicatie en gedurende 6 maanden na het stoppen van de studie-medicatie.
13. geschiedenis van hartfalen, medicatie-nodig voor angina pectoris, transmurale myocard infarct op ECG, slecht gecontroleerde hypertensie (systolic BP >180 mmHg or diastolic BP >100 mmHg), clinisch significante hart-klep-ziekten, hoog risico op oncontroleerbare arrythmias.
14. patienten met dyspnea at rest door complicaites of uitgebreide ziekte of andere ziekten, of patienten met zuurstof-therapie.
15. hersenmetastasen
16. study-drug beghandeling binnen 4 weken voor start van deze studie behandeling.
17. radiotherapie binnen 4 weken voor start van de studie (2 weken interval wordt toegestaan als palliatieve radiotherapie is gegeven voor botmetastasen of voor patienten met een acute toxiciteit).