Effecten van nicotinamide riboside op de metabole gezondheid van mensen met obesitas

Obesitas en de bijbehorende metabole ziekten zijn wereldwijd een steeds groter
probleem. Een van de meest effectieve niet-pharmacologische interventies
waarvan we weten dat het deze negatieve gevolgen van obesitas vermindert, is
calorie restrictie. Kort durende calorie-restrictie heeft gunstige metabole
effecten op mensen, zoals een verbetering van de insuline gevoeligheid en
verlaging van het risico op cardiovasculaire risicofactoren. Maar, de
compliance van een laag calorische dieet is erg laag, en geeft daarom vaak geen
langdurige positieve effecten. Daarom wordt er veel onderzoek gedaan naar het
zoeken van een voedingssupplement dat dezelfde gunstige effecten heeft als
calorie restrictie, maar waarbij de daadwerkelijke calorie inname niet
verminderd hoeft te worden. Een daarvan is nicotinamide riboside. Nicotinamide
riboside is een van nature voorkomende vitamine B3 en functioneert als een NAD+
precursor, hierdoor zorgt het ervoor dat de cellulaire NAD+ levels stijgen.
NAD+ is een belangrijk enzym in het energie metabolisme. Daarnaast zorgt NAD+
voor een hogere activiteit van een belangrijke regulator van het energie
metabolisme en mitochondriele functie, namelijk sirtuin1. Muizenstudies hebben
aangetoond dat suppletie van nicotinamide riboside in combinatie met een hoog
vet dieet zorgt voor een verbeterde insuline gevoeligheid en voor meer
mitochondriën, via activatie van sirtuin1 (Canto et al 2012 & Khan et al 2014).
Deze studies suggereren dat nicotinamide riboside zorgt voor verhoogde
cellulaire NAD+ levels, wat leidt tot een verbeterd energie metabolisme.

Het primaire doel van deze studie is onderzoeken of nicotinamide riboside
suppletie insuline gevoeligheid kan verbeteren in mannen en vrouwen met
overgewicht en obesitas. Als secundaire doelen van deze studie willen we
onderzoek of nicotinamide riboside suppletie spier mitochondriele functie kan
verbeteren, ectopische vetopslag kan verminderen, het risico op
cardiovasculaire aandoeningen kan verminderen en bruin vet activiteit kan
verhogen. Daarnaast willen we onderzoeken wat de onderliggende metabole
mechanismen zijn.

Een gerandomiseerde, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, cross-over
interventie studie.
Deelnemers zullen 40 dagen nicotinamide riboside suppletie en 40 dagen placebo
gaan innemen, in een gerandomiseerd volgorde, gescheiden door een washout
periode van 4 weken. De volgende metingen zullen worden uitgevoerd aan het
einde van beide suppletie periodes:
hyperinsulinemische euglykemische clamp
spierbiopten
overnachting in een respiratie kamer om het slaap energie metabolisme te meten
36-uurs ambulante bloeddruk meting
lever vet meting met proton magnetic resonance spectroscopy
spier vet meting met proton magnetic resonance spectroscopy
hart energie status met phosphor magnetic resonance spectroscopy
acetylcarnitine levels met proton magnetic resonance spectroscopy, met fietsen
om de maximale acetylcarnitine productie te stimuleren
lichaamssamenstelling met BodPod
bruin vet activiteit met PET/CT scan en F-FDG tracer
Wekelijkse bloedafname, urinecollectie en het meten van het lichaamsgewicht.

Deelnemers worden gevraagd om 2 capsules van nicotinamide riboside (250 mg per capsule), of placebo, in te nemen twee keer per dag; 2 capsules samen met het ontbijt en 2 capsules samen met de lunch, dus in totaal 4 capsules per dag, voor een periode van 40 dagen.

Resultaten van deze studie zullen ons inzicht geven in het mechanisme waarmee
nicotinamide riboside van invloed kan zijn op metabole gezondheidsparameters in
mensen met overgewicht en obesitas. We verwachten geen directe voordelen voor
de deelnemers aan dit onderzoek. De tijdsinvestering (in totaal 19 visites),
het dagelijks innemen van de supplementen, het ondergaan van de testdagen en
het dragen van een bloeddrukmeter thuis, kan ervaren worden als een belasting.
Er zijn enkele risico's verbonden met dit onderzoek. Tijdens de clamp kan een
hypoglykemie ontstaan, het risico hierop is zeer laag doordat ervaren
onderzoekers deze test zullen uitvoeren. Daarnaast is er tijdens het nemen van
een spierbiopt een risico op het ontstaan van een hematoom of ontsteking. Dit
risico wordt zo laag mogelijk gehouden door het gebruik van drukverband en
steriele materialen en ervaren personeel.