LymeProspect: een prospectieve studie naar de langetermijngevolgen van Lyme borreliosis en determinanten voor persisterende symptomen

In de afgelopen 15 jaar is het aantal tekenbeten en gevallen van Lyme
borreliose in Nederland verdrievoudigd, met momenteel meer dan een miljoen
tekenbeten en 20.000-30.000 Lyme borreliose gevallen per jaar. 20-30% van alle
tekenbeten en Lyme borreliosis vinden plaats bij kinderen. De meerderheid van
de Lyme borreliose patienten herstelt goed na antibiotische behandeling maar
5-20% van de patienten meldt persisterende klachten zoals spier- en
gewrichtspijn, neurocognitieve beperkingen en vermoeidheid. Deze persisterende
en soms invaliderende klachten kunnen grote impact hebben op de kwaliteit van
leven.
Tot op heden is het niet bekend in welke mate langdurig persisterende klachten
veroorzaakt worden door persisterende Borrelia infectie, auto-inflammatie of
auto-immuniteit, co-infectie met andere tekenoverdraagbare pathogenen, of
andere mechanismen. In het voorgestelde onderzoek, zullen we prospectief het
klinisch beloop van behandelde Lyme borreliose onderzoeken en het risico op
ontwikkeling van persisterende klachten bepalen. Om specifieke determinanten
voor ontwikkeling van dergelijke klachten te bepalen, doen we microbiologische,
immunologische, genetische, klinische, cognitieve-gedrags-, en epidemiologische
metingen aan patiënten gedurende follow-up.
Kinderen hebben mogelijk een ander risico op en/of determinanten voor
persisterende Lyme-gerelateerde klachten dan volwassenen. Zulke verschillen
zouden pleiten voor specifieke diagnostische en behandelstrategieën voor
kinderen. Daarom is het nodig om voor zowel volwassenen als kinderen het risico
op en de determinanten voor persisterende Lyme-gerelateerde klachten te bepalen.
Er zijn nog geen prospectieve studies uitgevoerd naar persisterende symptomen
na Lyme borreliosis bij kinderen. De al wel beschreven verschillen tussen
kinderen en volwassenen voor acute ziekte van Lyme hebben mogelijk relatie met
verschillen in risico*s en determinanten van persisterende symptomen. De
deelname en prospectieve follow-up van kinderen in deze studie geeft ons de
mogelijkheid om te zoeken naar factoren die de ontwikkeling van persisterende
symptomen bij individuele kinderen kunnen verklaren.
Ons onderzoek is uniek en innovatief vanwege de prospectieve en holistische
benadering. De prospectieve follow-up van zowel volwassen als minderjarige
patiënten stelt ons in staat om determinanten te identificeren die de
ontwikkeling van persisterende klachten van individuele patiënten voorspellen.
De resultaten kunnen hierdoor bijdragen aan toekomstige behandelstrategieën
voor zowel kinderen als volwassenen die persisterende klachten kunnen voorkómen
of genezen bij individuele Lyme patiënten.

Primaire doelstelling: het vaststellen van microbiologische, immunologische,
genetische, klinische, cognitief-gedragsmatige en epidemiologische
determinanten voor de ontwikkeling van persisterende klachten bij volwassen en
minderjarige Lyme patiënten, en een predictiemodel ontwikkelen * voor het
vóórkomen en de intensiteit van persisterende klachten - voor individuele
patiënten.
Secundaire doelstellingen:
1- Vaststellen van de uitkomst en langetermijngevolgen van vroege
gelokaliseerde, vroege gedissemineerde of late gedissemineerde Lyme-borreliose
bij volwassen en minderjarigen.
2- Vaststellen welke determinanten van persisterende klachten bij bevestigde
patiënten vóórkomen bij onbevestigde patiënten met reeds bestaande blijvende
symptomen, en dus suggestief zijn voor vergelijkbare mechanismen die ten
grondslag liggen een de ontwikkeling van persisterende klachten bij volwassen
en minderjarigen.
3- Voorstellen van meer gepersonaliseerde diagnostische- en behandelstrategieën
voor zowel volwassen als minderjarige Lyme borreliose patiënten, welke
gevalideerd kunnen worden in toekomstige studies om vast te stellen in welke
mate deze strategieën de ontwikkeling van persisterende klachten voorkómen en
genezen bij volwassen en minderjarigen.

Dit is een prospectieve observationele cohortstudie zonder interventie maar met
invasieve metingen.
Prospectief zullen we de langetermijngevolgen van Lyme borreliose bij 2000
volwassen en 300 minderjarige patiënten met vroege gelokaliseerde, vroege
gedissemineerde of late gedissemineerde Lyme borreliose een jaar lang opvolgen.
Patiënten zullen vóór of direct na start van de behandeling geïncludeerd
worden. Daarnaast zullen we ook 300 volwassen en 50 minderjarige patiënten
includeren met bestaande persisterende symptomen die waarschijnlijk door Lyme
borreliose veroorzaakt zijn maar niet laboratorium bevestigd

Meedoen aan dit onderzoek heeft geen direct voordeel voor de deelnemers. Wel
kan de behandelend arts ondersteuning of advies vragen aan de onderzoekers bij
het stellen van de diagnose of (verdere) behandeling als tijdens of na het
onderzoek klachten ontstaan of persisteren. Deelname draagt bij aan een
verbeterd inzicht in de ontwikkeling van langetermijngevolgen van de ziekte van
Lyme, en derhalve de mogelijkheid tot het verbeteren van de diagnose en/of de
behandeling van mensen met de ziekte van Lyme in de toekomst.
De belasting van deelname bestaat uit het afnemen van bloed, het invullen van
de vragenlijsten en bij volwassenen eventueel ook een huiduitstrijkje en
huidbiopten.
We includeren ook minderjarigen, die 20-30% van alle Lyme patiënten vormen. Het
is nodig om voor minderjarigen vast te stellen wat hun specifieke risico om
persisterende klachten na behandeling te ontwikkelen is, evenals mogelijke
determinanten/mechanismen voor ontwikkeling van dergelijke klachten. Gebaseerd
op de studie resultaten, kunnen behandelstrategieën specifiek voor
minderjarigen en/of volwassenen worden voorgesteld, om zo persisterende
Lyme-gerelateerde klachten te voorkomen of genezen. Voor alle deelnemers kan
het project team, op verzoek van de behandelend huisarts of specialist,
ondersteuning bieden bij de diagnose van mogelijk Lyme-gerelateerde ziekte of
symptomen, met ondersteuning van de studie metingen indien van toepassing.