Het bepalen van de intratumorale concentratie van kinase remmers na twee weken behandeling.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bepalen van de intatumorale concentraties van de kinase remmer en de actieve
metabolieten in patiënten met een nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom na
twee weken behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
1) De correlatie tussen de concentraties van de eiwit kinase remmer (in de
tumor) and actieve metabolieten (in het plasma and het hersenvocht) bepalen na
een behandeling van twee weken.
2) De uitvoerbaarheid testen van (fosfo)proteomics en kinase activiteit
profilering in tumorweefsel en hersenvocht na een behandeling van 2 weken.
3) Bepalen of er verschillen zijn in de (fosfo)proteomics profielen en kinase
activiteiten in tumorweefsel voor en na een behandeling met een eiwitkinase
remmer van ongeveer 2 weken.
Achtergrond van het onderzoek
In klinische studies is een aantal middelen die verscheidene oncogene
signaleringsroutes targeten in HGG bestudeerd. Helaas heeft maar een kleine
groep baat bij deze behandelingen. Het is echter niet duidelijk wat de oorzaak
hiervan is, of het komt doordat deze geneesmiddelen niet door de
bloed-hersen-barrière heen kunnen of doordat de biologische eigenschappen in
deze tumoren sterk verschillen. Om een beter begrip te krijgen hoe dit komt en
om nieuwe strategieën te ontwikkelen die dit kunnen weerleggen, willen we in
deze studie de concentraties van de eiwit kinase remmers in deze tumoren
bepalen na twee weken behandeling met deze remmers. Verder willen we ook
bepalen of de concentraties in de tumor correleren met de concentraties in
plasma en CSF. De fosfoproteomicsprofielen en kinase-activiteitsprofielen van
het tumorweefsel van deze HGG patiënten na 2 weken behandeling met een kinase
remmer zullen ook worden bestudeerd.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de intratumorale concentratie van kinase remmers na twee weken
behandeling.
Onderzoeksopzet
Niet gerandomiseerde interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
In elk cohort zullen er 5 patienten worden geincludeerd. De patienten zullen 2 weken behandeld worden met een kinase remmer, alvorens tumorresectie, wat standaardbehaneling is voor dit type kanker (HGG) te ondergaan. Tijdens en na behandeling zal bloed worden afgenomen voor lab analyse. CSF zal tijdens de operatie worden afgenomen.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen ongeveer 2 weken behandeld worden met een geregistreerde
kinase remmer alvorens tumorresectie te ondergaan, wat standaardbehandeling is
voor dit type kanker (HGG). Bijwerkingen van deze medicamenten zijn i.h.a goed
hanteerbaar en omkeerbaar, maar worden gezien de korte behandelingsduur slechts
beperkt verwacht. In het algemeen kunnen kinase remmers hematologische- en niet
hematologische bijwerkingen geven. Hematologische bijwerkigen zijn
bloedarmoede, verlaagd aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen. Niet
hematologische bijwerkingen zijn huidrash, hypertensie en diarree. Diep veneuze
thrombose en longembolie zijn beschreven in patiënen met solide tumoren.
Bovendien treden hemorragische complicatie's meest waarschijnlijk op in het
kader van een trombopenie. Voorafgaand aan de operatie zal het thrombocyten
aantal bepaald worden. Bloedafname ter bepaling van de plasma en
serumconcentratie van de kinaseremmer en eiwitprofielen valt smen met de afname
van routine hematologie en chemie. CSF zal tijdens de operatie worden
afgenomen. Resultaten van deze studie zullen bijdragen om gerichter behandel
strategieën te ontwikkelen voor patiënten met HGG. Zo kunnen ongewenste
bijwerkingen en niet effectieve behandelingen voorkomen worden in de toekomst.
Publiek
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten zonder een eerdere hersentumor
2. Verdenking hooggradig glioom op een MRI scan van hersenen, beoordeeld door een neuro-radioloog.
3. Op MR scan is de tumor localistie resectabel zonder dat neurologische schade wordt toegebracht.
4. Patiënten moeten een Karnofsky Performance Score van of meer dan 70% hebben.
5. Patiënten moeten een RTOG Neurologische Functie Status van 0-2 hebben
6.Patiënten moeten goede hematologische, nier en lever functies hebben; de volgende labwaarden moeten bepaald worden niet langer dan 7 dagen voor start van de behandeling.
- Hemoglobin > 7.0 mmol/l
- Absolute neutrophil count (ANC) >1,5 x 10*9/l
- thrombocyten > 100 x 10*9/l
- ALT and AST < 2.5 x ULN
- Alkaline phosphatase < 4 x ULN
- Serum creatinine eGFR > 50 ml/min
7. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn
8. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten anticonceptie gebruiken tijdens en tot en met drie maanden na beëindigen studie.
9. Patiënten informatie moet getekend worden alvorens het onderzoek begint.
10. Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te slikken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met chemotherapie, radiotherapie of een anti-angiogenese medicatie
2. Het gebruik van anti-stollingsmiddelen
3. Het gebruik van geneesmiddelen die het enzym CYP3A4 kunnen beïnvloeden, anders dan dexamethasone ( met inbegrip van carbamazepine, phenytoine, phenobarbital)
4. MR-scan van de hersenen waarop tumor en intra-cerebrale bloedingen zichtbaar zijn.
5. Patiënten met progressieve neurologische symptomen ondanks het gebruik van dexamethasone.
6. Niet in staat het protocol en studie procedures te volgen
7. Zwangerschap
8. Patiënten met ongecontroleerde arteriële hypertensie. Bloeddruk moet gelijk of lager zijn dan 160/95 mmHg op het moment van screenen.
9. Hartritmestoornissen die behandeling behoeven (beta-blokkers en digoxin zijn toegestaan)
10. Kans op of eerdere bloedende diatheses.
11. Eerdere veneuze of arteriële thrombo-embolische voorvallen of bloedingen in de afgelopen 6 maanden.
12. Cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen (NYHA, III, IV).
13. Eerdere perifere vasculaire aandoeningen (Fontaine stahe III en IV)
14. Beroerte of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
15. Patiënten die afgelopen 6 maanden een maagzweer (endoscopisch aangetoonde maagzweren en darmzweren van het eosfageale ulcera) hebben gehad
16. Patiënten met ongecontroleerde infecties (>graad 2 NCI-CTC versie 4.0)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003231-30-NL |
| CCMO | NL46036.029.13 |