Het testen van de hypothese dat LY3314814, wanneer oraal toegediend in dagelijkse doses van 20 en 50 mg gedurende 78 weken, de achteruitgang van AD zal vertragen vergeleken met placebo bij patiënten met lichte AD-dementie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Dementie en amnestische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van baseline in Alzheimer*s Disease Assessment
Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog-13) Score.
Secundaire uitkomstmaten
• Verandering ten opzichte van baseline in Alzheimer*s Disease Cooperative
Study Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL) Instrumental Items Score
• Verandering ten opzichte van baseline in Functional Activities Questionnaire
(FAQ) Score
• Verandering ten opzichte van baseline in de Integrated Alzheimer's Disease
Rating Scale (iADRS) Score
• Verandering ten opzichte van baseline in de Clinical Dementia Rating - Sum of
Boxes (CDR-SB) Score
• Verandering in Clinical Dementia Rating (CDR) Global Score
• Verandering ten opzichte van baseline in Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Score
• Verandering ten opzichte van baseline in de Mini-Mental State Examination
(MMSE)
• Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van cerebrospinale
vloeistof (CSF) biomarker Aβ1-42
• Verandering ten opzichte van baseline in concentratie van CSF-biomarker Aβ1-40
• Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarker totaal tau
• Verandering ten opzichte van baseline in CSF-biomarker gefosforyleerd tau
• Verandering ten opzichte van baseline in amyloïde belasting van hersenen
middels scan florbetapir-amyloïde
• Verandering ten opzichte van baseline in Regional Cerebral Blood Flow (rCBF)
(plaatselijke hersenbloedcirculatie) middels perfusiescan florbetapir
• Verandering ten opzichte van baseline in totale hersenvolume
• Populatie farmacokinetiek (PK): Schijnbare orale klaring van LY3314814
• Populatie PK: Centraal distributievolume van LY3314814
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer is een progressieve en dodelijke neurodegeneratieve
ziekte die zich manifesteert door cognitieve achteruitgang naast progressieve
beperking van activiteiten van het dagelijks leven. Huidige behandelingen
worden als minimaal effectief beschouwd, met slechts geringe symptomatische
verbeteringen voor beperkte duur, en ze vertragen de progressie van de ziekte
niet.
Doel van het onderzoek
Het testen van de hypothese dat LY3314814, wanneer oraal toegediend in
dagelijkse doses van 20 en 50 mg gedurende 78 weken, de achteruitgang van AD
zal vertragen vergeleken met placebo bij patiënten met lichte AD-dementie.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek I8D-MC-AZET is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek van 78 weken met parallelle groepen naar 2 vaste
doses LY3314814 bij patiënten met lichte dementie als gevolg van AD en een
afwijkend amyloïdegehalte, gevolgd door een periode van 78 weken met vertraagde
start.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn 4 behandelgroepen. De randomisatieverhouding is 2:2:1:1 (LY3314814 20 mg: LY3314814 50 mg: placebo gedurende 78 weken en vervolgens LY3314814 20 mg; placebo gedurende 78 weken en vervolgens LY3314814 50 mg). De drie behandelgroepen in de placebogecontroleerde periode van 78 weken ontvangen een van 2 vaste doses LY3314814 (20 mg of 50 mg) of placebo. In de periode van 78 weken van de vertraagde start worden dezelfde 2 vaste doses LY3314814 (20 mg of 50 mg) beoordeeld; alle patiënten die eerder placebo ontvingen, beginnen dan met een van de twee doses LY3314814, afhankelijk van de randomisatie.
Inschatting van belasting en risico
Tot op heden zijn er geen veiligheidsproblemen vastgesteld die een ongunstige
voordeel/risico-verhouding voor LY3314814 zouden creëren. De mogelijke
voordelen zijn niet vastgesteld maar het verwachte effect van het vertragen van
AD-progressie staat hierboven in sectie 3.2 van het protocol beschreven.
Mogelijke risico's omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verhoogde
leverenzymen, QT-verlenging met overdosis, huid- of haarhypopigmentatie,
uitslag, veranderingen in netvlies en mogelijk interactie met andere
geneesmiddelen. De mogelijke risico's worden gemonitord met geplande
laboratoriumtesten, elektrocardiogrammen (ECG's), huidonderzoeken,
oogonderzoeken en beperkingen voor sommige co-medicatie.
Publiek
Erl Wood Manor, Sunninghill Road -
Windlesham, Surrey GU20 6PH
GB
Wetenschappelijk
Erl Wood Manor, Sunninghill Road -
Windlesham, Surrey GU20 6PH
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Deelnemer moet voldoen aan de criteria van het National Institute on Aging (NIA) en de Alzheimer's Association (AA) (NIA-AA) voor vermoedelijke alzheimerdementie (AD).
• MMSE-score van 20 tot en met 26 bij screeningsbezoek.
• Voor een diagnose van lichte AD, moet deelnemer een algehele CDR-score van 0,5 of 1 hebben, met een geheugen-score van >=0,5 bij screening.
• Sporen van amyloïde pathologie.
• De deelnemer moet een betrouwbare onderzoekspartner hebben met wie hij/zij samenwoont of regelmatig contact heeft.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Significante en/of huidige neurologische ziekte die het centrale zenuwstelsel aantast, anders dan AD, die gevolgen kan hebben voor cognitie of het vermogen om het onderzoek te voltooien, waaronder maar niet beperkt tot andere vormen van dementie, herhaaldelijk hoofdletsel, ernstige herseninfectie, ziekte van Parkinson, epilepsie of cervicocraniale vasculaire ziekte.
• Deelnemers met een andere huidige primaire psychiatrische diagnose dan AD indien, naar het oordeel van de onderzoeker, de psychiatrische stoornis of het symptoom waarschijnlijk de interpretatie van de werking van het geneesmiddel kan verstoren, cognitief onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van deelnemers kan beïnvloeden om het onderzoek te voltooien. Deelnemers met een voorgeschiedenis van schizofrenie of andere chronische psychose kunnen niet deelnemen.
• Binnen 1 jaar vóór het screeningsbezoek of tussen screening en randomisatie, een van de volgende: myocardinfarct, matig of ernstig congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV, ziekenhuisopname voor of symptomen van onstabiele angina, syncope als gevolg van orthostatische hypotensie of onverklaarde syncope, bekende significante structurele hartaandoening (zoals significante valvulaire ziekte of hypertrofische cardiomyopathie) of ziekenhuisopname voor aritmie.
• Aangeboren QT-verlenging
• Intermitterende, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) hartblok of AV-dissociatie of voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie.
• Een gecorrigeerde QT (QTcF) intervalmeting >470 milliseconden (mannen en vrouwen) bij screening (zoals bepaald op de onderzoekslocatie).
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Voorgeschiedenis van vitiligo en/of huidige aanwijzingen van post-inflammatoire hypopigmentatie.
• Berekende creatinineklaring <30 milliliter per minuut (Cockcroft-Gault-formule; Cockcroft and Gault 1976) bij screening.
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel product of enig ander type medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet compatibel met dit onderzoek wordt geacht.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-005625-39-NL |
| CCMO | NL56998.056.16 |