Hoofddoel van dit onderzoek is het exploreren van het executief, sociaal-cognitief en sociaal functioneren en gedrag van HT1 patiënten in relatie tot de momentane en historische tyrosine en phenylalanine waarden, geschiedenis van behandeling en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Neurocognitive taken die executieve functies (inhibitie, werkgeheugen,
cognitieve flexibiliteit) en sociale cognitie meten, worden gebruikt als
uitkomstmaten. Vragenlijsten die executief en sociaal functioneren en gedrag in
het dagelijks leven meten, worden ook gebruikt. Historische en momentane
tyrosine en phenylalanine concentraties dienen als predictoren, waarbij
significante verschillen worden verwacht tussen HT1 patiënten met hoge en lage
bloedwaarden, en tussen patiënten en controle-proefpersonen.
Secundaire uitkomstmaten
De verkorte versie van de Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) and
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) zal bij de deelnemers worden
afgenomen. Hierbij zullen alleen de subtesten Block Design en Vocabulary gedaan
worden.
Verder zal het moment van diagnose en de klinische symptomen tijdens diagnose
verzameld worden net zoals een aantal andere bloedwaardes (namelijk overige
aminozuren (naast phenylalanine en tyrosine), succinylaceton, NTBC
concentraties, serotonine, prolactine en metanephrines)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met Tyrosinemie Type 1 (HT1; met een deficientie van het enzyme
fumarylacetoacetate hydrolase, FAH) hebben vaak acute leverfalen gedurende de
eerste levensmaanden, of (later) nierfunctiestoornissen. Oorspronkelijk werd
HT1 behandeld met een tyrosine-phenylalanine beperkt dieet, vaak gevolgd door
een levertransplantatie. Sinds de ontdekking van
2-(2-nitro-4-trifluoro-methylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione (NTBC) worden HT1
patiënten behandeld met NTBC en een dieet dat goede uitkomsten geeft
betreffende lever- en nierproblemen. Echter, gedurende de laatste jaren is er
voorlopig bewijs dat deze patiënten risico lopen op minder optimale
neurocognitieve uitkomsten. Het blijft onduidelijk of deze defecten veroorzaakt
worden door de ziekte zelf, door behandeling met NTBC, hoge tyrosine waarden,
of door de lage phenylalanine concentraties die worden waargenomen.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel van dit onderzoek is het exploreren van het executief,
sociaal-cognitief en sociaal functioneren en gedrag van HT1 patiënten in
relatie tot de momentane en historische tyrosine en phenylalanine waarden,
geschiedenis van behandeling en behandelingstoewijding, en het exploreren van
bovengenoemde constructen in relatie tot het functioneren in het dagelijks
leven van HT1 patiënten (bijvoorbeeld welbevinden, kwaliteit van leven,
socio-economische status, vriendschappen en/of relaties).
Onderzoeksopzet
Observationeel cross-sectioneel between-subjects control group design. Een
groep van HT1 patiënten wordt getest met behulp van een set van
neuropsychologische instrumenten, dat executief, sociaal-cognitief en sociaal
functioneren en gedrag meet, en waarin rekening wordt gehouden met behandeling
(medicijn en/of dieet).
Inschatting van belasting en risico
Historische tyrosine en phenylalanine concentraties worden verzameld uit de
dossiers in de klinieken en de Nederlandse patiëntenorganisatie voor metabole
ziekten bij kinderen (Vereniging Kinderen en Stofwisselingsziekte, VKS).
Bloedafnames vallen onder normale procedure tijdens klinische bezoeken/routine
controles en hoeven waarschijnlijk niet vaker worden afgenomen dan dat de HT1
patiënten gewend zijn. Executieve functies en sociale cognitie worden
onderzocht met behulp van (gecomputeriseerde) taken die maximaal 2.5 uur duren.
Vragenlijsten worden afgenomen om executief en sociaal functioneren en gedrag
in het dagelijks leven vast te stellen. Geen fysiek en fysiologisch ongemak
wordt verwacht, en er zijn geen risico*s verbonden aan deelname aan de taken.
De resultaten van het onderzoek dragen mogelijk bij aan het verder bepalen van
het neurocognitief en sociaal profiel van HT1 patiënten.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Algemene inclusiecriteria voor werving van HT1-patiënten:
- Patiënten voldoen aan de diagnostische criteria van Tyrosinemie Type 1 (HT1)
- Patiënten worden behandeld met alleen NTBC of ook met dieet, of patiënten hebben een levertransplantatie ondergaan
- Minimum leeftijd van 7 jaar ten tijde van de studie
- IQ >= 80 (zal onderzocht worden wanneer onbekend)
- Patiënten hebben niet deelgenomen aan neuropsychologische studies in de afgelopen 6 maanden
- Moedertaalspreker;Algemene inclusiecriteria voor werving van controles:
- Controles zijn gezond
- Minimum leeftijd van 7 jaar ten tijde van de studie
- - IQ >= 80 (zal onderzocht worden wanneer onbekend)
- Patiënten hebben niet deelgenomen aan neuropsychologische studies in de afgelopen 6 maanden
- Moedertaalspreker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Algemene exclusiecriteria voor werving HT1-patiënten:
- Mentale retardatie dat is vastgesteld door een klinisch centrum
- Neurologische schade als gevolg van de ziekte, behalve acute porfyrie aanvallen
- Medische ziekten anders dan Tyrosinemie Type 1 met bekende effecten op cognitief en sociaal functioneren
- Niet moedertaalsprekend;Algemene exclusiecriteria voor werving controles:
- Mentale retardatie dat is vastgesteld door een klinisch centrum
- Medische ziekten met bekende effecten op cognitief en sociaal functioneren
- Niet moedertaalsprekend
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL41405.042.12 |