Onderzoeken of het gebruik van de ARC tijdens 166Ho-RE leidt tot een hogere posttherapeutische tumor to non-tumor (T/N) ratio van geabsorbeerde radioactiviteit, in vergelijking met het gebruik van een standaard microkatheter.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de T/N ratio van de concentratie radioactiviteit.
Een vergelijking voor deze uitkomstmaat wordt gemaakt tussen de ARC en
standaard katheter toediening.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn de absolute geabsorbeerde dosis radioactiviteit
in tumor en gezond leverweefsel, de toedieningsefficiëntie, de voorspellende
waarde van de 166Ho-scout dosis en tumor respons. Een vergelijking voor deze
uitkomstmaten wordt gemaakt tussen de ARC en standaard katheter toediening.
Voor het gehele cohort wordt ook nog een dosis-respons relatie, de klinische
toxiciteit en overleving onderzocht.
Achtergrond van het onderzoek
Radioembolisatie (RE) is een veilige en effectieve locoregionale behandeling
voor irresectabele chemorefractoire colorectale levermetstasen (CRLM).
Holmium-166 microsferen (166Ho) zijn een bewezen veilig en effectief
alternatief voor conventionele yttrium-90 microsferen (90Y). De superieure
imaging karakteristieken van 166Ho-microsferen maken een nauwkeurige
visualisatie van de intrahepatische biodistributie mogelijk en faciliteren de
berekening van geabsorbeerde stralingsdosis in tumorweefsel en gezond
leverweefsel. Bovendien kan met deze microsferen voor de behandeling, op
dezelfde dag, een scout dosis van identieke 166Ho-microsferen toegediend worden
om de intrahepatische verdeling van de therapeutische microsferen te
voorspellen. Dit is een belangrijk voordeel ten opzichte van 90Y-microsferen,
waarbij vertrouwd moet worden op een onnauwkeurige simulatie met een ander
soort partikels (technetium-99-m gelabelde macro-albumine aggregaten
(99mTc-MAA)), in de weken voor de behandeling. Recent is een nieuw
toedieningssysteem ontwikkeld dat in belangrijke mate zou kunnen bijdragen aan
de effectiviteit van radioembolisatie met 166Ho-microsferen. Het is aangetoond
dat een anti-reflux infusie systeem (anti-reflux katheter (ARC)) tot een
significant hogere toedieningsefficiëntie van embolische partikels leidt door
bijna volledige eliminatie van reflux. Bovendien veroorzaakt het een
drukverlaging in het vaatbed distaal van de uitklapbare kathetertip, hetgeen de
tumor penetratie zou kunnen vergroten. Deze effecten zouden kunnen bijdragen
aan een hogere geabsorbeerde tumordosis en daarmee gepaard gaande verbetering
van tumor respons na holmium-166 radioembolisatie. Daarnaast zou de unieke
centroluminale katheterpositie tijdens de toediening de voorspellende waarde
van de holmium-166 scout dosis kunnen vergroten door laminaire flow patronen te
beperken.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of het gebruik van de ARC tijdens 166Ho-RE leidt tot een hogere
posttherapeutische tumor to non-tumor (T/N) ratio van geabsorbeerde
radioactiviteit, in vergelijking met het gebruik van een standaard
microkatheter.
Onderzoeksopzet
Klinische fase 2, "within-subject randomized controlled trial".
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een scout dosis en een therapeutische dosis 166Ho-microsferen worden in twee sequentiële procedures op dezelfde dag toegediend. In alle patiënten wordt het gebruik van de ARC per randomisatie toegewezen aan de toediening in een van de leverhelften. Een standaard microkatheter wordt tijdens de toediening in de andere leverhelft gebruikt.
Inschatting van belasting en risico
166Ho-RE wordt in grote lijnen uitgevoerd zoals in de voorgaande klinische fase
1 en 2 onderzoeken. De belasting van deelname aan het onderzoek is
vergelijkbaar met de standaarbehandeling yttrium-90 radioembolisatie. Het
anti-reflux infusie systeem gebruikt in deze studie is een CE-gemarkeerd en
door de FDA goedgekeurd medical device (voor de geplande toepassing) dat
wereldwijd al uitgebreid gebruikt wordt in de klinische praktijk. Bovendien is
aangetoond dat het gebruik van de ARC coil embolisatie tijdens radioembolisatie
overbodig kan maken en tijdsduur, complexiteit, contrast- en stralingsbelasting
van de behandeling reduceert.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Schriftelijke toestemming.
* Histopathologisch bewezen diagnose van een adenocarcinoom afkomstig uit het colon of rectum.
* Levermetastasen die meetbaar zijn (* 1 cm) op cross-sectionele beeldvorming, gelokaliseerd in het perfusiegebied van de rechter en linker leverslagader.
* Irresectabele, lever dominante ziekte.
* Progressieve ziekte na tweedelijns chemotherapie of geen verdere chemotherapeutische opties ten gevolge van ernstige bijwerkingen of onwil van de patiënt om systemische chemotherapie te ondergaan.
* Leeftijd * 18 jaar.
* Naar verwachting adequate follow-up.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* WHO performance score > 2.
* Inadequate beenmergfunctie (hemoglobine < 6.0 mmol/l, leukocyten aantal < 3.0 x 10^9/l, thrombocyten aantal < 75 x 10^9/l), inadequate leverfunctie (bilirubine > 35 µmol/l, AST/ALT > 5 x bovengrens van normaal) of inadequate nierfunctie (creatinine > 1.5 x bovengrens van normaal).
* Hemihepatectomie in de voorgeschiedenis.
* Gecompromiteerd galwegsysteem (galweg stent of hepaticojejunostomie).
* Child Pugh score B7 of slechter.
* Actieve hepatitis B of C.
* Thrombose van de vena porta hoofdstam op CT (of eerdere vena porta embolisatie).
* Ernstige stenose van de truncus coeliacus op CT.
* Ongeschikte anatomie van de arteriële lever vasculatuur op CT.
* Behandeling met systemische chemotherapie binnen 4 weken voor radioembolisatie.
* Eerdere deelname aan een studie die door de stralingscommissie beoordeeld is als klasse III
* Bloedingsneigingen (stollingsstoornissen).
* Zwangerschap of borstvoeding.
* Levensverwachting < 3 maanden.
* Wilsonbekwame patiënten.
* Elke afwijking of aandoening die veilige behandeling met radioembolisatie onmogelijk maakt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02208804 |
| CCMO | NL48905.041.14 |