Een prospectief en retrospectief data verzamelingsonderzoek om de uitkomsten bij mannen <= 17 jaar die allogene stamceltransplantatie voor de behandeling van Cerebrale Adrenoleukodystrofie te evalueren.

X-gebonden adrenoleukodystrofie (ALD) is een zeldzame erfelijke ziekte
veroorzaakt door een defect in de afbraak van lange keten vetzuren (VLCFA's) in
het peroxisoom. De daar uit voortkomende ophoping is geassocieerd met een
cerebrale ontstekingsreactie die kan leiden tot wijd verspreide demyelinisatie.
De incidentie van ALD is ongeveer 1: 20.000 mannen; cerebrale ALD (CALD)
ontwikkelt zich gewoonlijk bij jongens tussen de 3 en 15 jaar oud, en
vertegenwoordigt ongeveer 30% tot 35% van de patiënten met ALD.
Transplantatie van allogene hematopoietische stamcellen (allo- HSCT) is de
enige effectieve huidige therapie, en kan de ziekteprogressie tegenhouden bij
een aanzienlijk aantal patiënten indien deze uitgevoerd wordt in een vroeg
stadium van de demyelinisatie van de hersenen. Hoewel allo- HSCT de uitkomst
kan verbeteren, is het geassocieerd met significante morbiditeit en
mortaliteit, in het bijzonder voor patiënten die ongerelateerde of humaan
leukocyt antigeen (HLA) - incompatibel allo- HSCT ondergaan; een geschikte
broer of zus donor is beschikbaar voor <= 30% van de patiënten.
Van 2009 tot en met 2012, zijn er in de VS, 20 tot 24 allo-HSCTs per jaar
uitgevoerd bij patiënten met CALD, en het percentage van getransplanteerde
patiënten met een niet verwante allo-HSCT donor, steeg consistent van 75% naar
92% van 2008 tot 2012 .

bluebird bio evalueert het Lenti-D Drug Product voor de behandeling van
pediatrische mannelijke patiënten met CALD (<= 17 jaar bij het geven van
toestemming) in Studie ALD-102. Retrospectieve gegevens, verzameld voor zowel
onbehandelde als allo-HSCT-behandelde CALD proefpersonen in Studie ALD-101,
droegen bij aan de studie opzet van ALD-102, samen met de resultaten van een
klinische studie welke een soortgelijke lentivirale vector gebruikte (Studie
TG04.06.01), en de feedback van de belangrijkste opinie leiders en regelgevende
instanties. Het success criterium voor Studie ALD-102 is gebaseerd op een
vergelijking van het primaire werkzame eindpunt met gegevens die zijn verkregen
in onbehandelde proefpersonen in Studie ALD-101. Klinische gegevens van allo
HSCT behandelde proefpersonen uit Study ALD-101 zullen een extra context
bieden, met name voor de evaluatie van de veiligheid van Lenti-D Drug Product,
maar ook voor de werkzaamheid als een ondersteunende analyse.

Studie ALD-103 is ontworpen om gegevens te verzamelen van zowel prospectieve
(proefpersonen die allo-HSCT zullen ondergaan tijdens de studieperiode) als
deels-prospectieve en retrospectieve (proefpersonen die allo-HSCT reeds
ondergaan hebben op of na 1 januari 2013) patiënten die in aanmerking komen
voor allo- HSCT, gebruikmakend van een onderzoeksopzet welke overeenkomstig is
met het ALD-102 onderzoek met betrekking tot veiligheids- en werkzaamheid
evaluaties en het tijdsbestek. Verwacht wordt dat een deel van de ALD-103
proefpersonen gelijke baseline karakteristieken zullen hebben als die behandeld
in ALD-102.

Het evalueren van de veiligheid en de werkzaamheid van allogene
hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij mannelijke proefpersonen
<=17 jaar oud met CALD.

Studie ALD-103 zal een multi-site, wereldwijde prospectieve en retrospectieve,
observationele studie met invasieve procedures zijn, opgezet om uitkomsten te
evalueren na allo-HSCT bij mannelijke proefpersonen met CALD <= 17 jaar.
Retrospectieve proefpersonen zijn <= 17 jaar op moment van behandeling,
prospectieve proefpersonen zullen <= 17 jaar zijn bij het geven van toestemming.

Dit is een prospectieve en retrospectieve stu-die waarbij geen
onderzoeksmedicatie of me-dicijn gebruikt wordt en waarbij gedefinieerde
gegevens verzameld worden van een deel van deze procedures.

De behandelende artsen van de proefpersonen zullen de geschiktheid voor
allo-HSCT en het behandelprotocol dat gebruikt zal worden voor deze
proefpersonen bepalen volgens hun eigen ziekenhuis beleid / protocollen.
De procedures die uitgevoerd worden zullen de ziekenhuis protocollen volgen
alsmede het geaccepteerde management van CALD, inclusief ondersteunende zorg,
de keuze van graft afkomst, allo-HSCT protocol, profylaxe en management van
Graft-versus-host disease (GVHD).

Proefpersonen zullen gevolgd worden vanaf Screening (vóór allo-HSC infusie) tot
hun Maand 48 visite na allo-HSC infusie. Follow-up zal bestaan uit het
monitoren van de resultaten van metingen in maand 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36
en 48 na HSC infusie (prospectieve analyse).

Naast proefpersonen in de prospectieve analyse, kunnen proefpersonen die een
allo-HSCT hebben ontvangen op of na 1 januari 2013 en overladen zijn voor
studiedata verzameling (retrospectief), of proefpersonen die beschikbaar zijn,
prospectief in de studie, tot minimaal de Maand 24 visite, ook ingesloten
worden (gedeeltelijk restro/prosectief). Zij zullen gevolgd worden tot hun
Maand 48 visite na hun meest recente HSC infusie.

Samengevat kunnen proefpersonen ingesloten worden in de volgende drie cohorten:
• allo-HSCT (prospectief): proefpersonen die instemmen met deelname voordat ze
een allo-HSC infusie ontvangen. Deze proefpersonen zullen toestemming geven en
worden toegevoegd aan de studie tijdens de Screening Periode.
• allo-HSCT (gedeeltelijke prospectief/retrospectief): proefpersonen die
instemmen met deelname nadat zij een allo-HSC infusie hebben ontvangen maar
voordat zij de maand 24-na infusie hebben bereikt. Proefpersonen in deze cohort
zullen prospectief deelnemen tot aan ten minste het Maand 24 bezoek om data
voor deze studie te verzamelen voor dit en alle bezoeken na M24.
• allo-HSCT retrospectief: proefpersonen die een allo-HSC infusie hebben
ontvangen op of na 1 januari 2013 en zijn overleden voordat de studiedata
verzameld kon worden.

Dit onderzoek verzamelt een gedeelte van de data die gegenereerd is tijdens de
behandeling volgens de standaard zorgprotocollen voor patiënten met CALD die
een behandeling met allogene HSCT ondergaan. De volgende studie belastingen en
risico's zijn geen onderdeel van de standaard zorg;
- Voltooiing van 2 vragenlijsten over de kwaliteit van leven van de patient.
- Bloedafname voor VLFCA meting
- Bloedafname voor biomarker analyse
- Optionele bloedafname die bewaard wordt voor toekomstig onderzoek
- Neuropsychologisch onderzoek tijdens maand 12, 36, 48
- MRI tijdens maand 12
- Verzameling gezondheidseconomische gegevens

MRI
MRI is een pijnloze procedure waarbij de patient stil op een zachte tafel moet
liggen, die hem voorzichtig in het magnetisch veld schuift. Terwijl de scanner
de scan uitvoert, hoort de patient wat zoemende en dreunende geluiden. Dit is
normaal en hij hoeft zich daar geen zorgen over te maken. Een contrastmiddel
dat gadolinium heet wordt in de ader van de patient geïnjecteerd om een
duidelijker beeld te geven van het gebied dat wordt onderzocht. Elke keer als
er een injectie wordt gegeven is er een kans op een blauwe plek of zwelling op
de injectieplek. Af en toe kunnen zich lichte allergische reacties voordoen in
de vorm van jeuk, niezen, netelroos, zwelling van de ogen, piepende ademhaling
of misselijkheid. Voor deze symptomen kan een behandeling met geneesmiddelen
nodig zijn. In zeldzame gevallen kan zich een meer serieuze reactie voordoen.
Als de patient niet stil kan liggen, dan moet hij waarschijnlijk sedatie of
algemene verdoving hebben zodat de arts de MRI kan uitvoeren.
Sedatie
Bewuste sedatie is een term die wordt gebruikt wanneer medicatie wordt gegeven
waardoor de patient zich ontspant en geen pijn voelt maar hij zich bewust is
van wat er om hem heen gebeurt. Bewuste sedatie wordt over het algemeen goed
verdragen; als er echter te veel van het medicijn wordt gegeven, kunnen zich
problemen met de ademhaling voordoen. Een arts of verpleegkundige zal uw kind
gedurende de hele procedure in de gaten houden.

Algemene verdoving
Algemene verdoving wordt gegeven als de patient niet stil kan liggen voor de
MRI van de hersenen. De voorkomende risico*s van algemene verdoving zijn
misselijkheid en braken bij het wakker worden, een zere keel of schorre stem
veroorzaakt door het inbrengen van een buis in de luchtpijp of keel om de
ademhaling te behouden.
In zeldzame gevallen kan tandschade optreden, een pijnlijke roodheid van de
ader waar de producten werden geïnjecteerd, sufheid of verlamming van een arm
of been als gevolg van het lange liggen op de operatietafel, tijdelijke
geheugenproblemen of verminderde concentratie.

Het aanleggen van een intraveneuze lijn / bloedafname
Er kan pijn, zwelling of een blauwe plek optreden rond de ader waar het i.v.
wordt aangebracht of waar het bloed wordt afgenomen. De patient kan zich
duizelig voelen of flauwvallen. De patient kan een infectie krijgen op de plek
op zijn lichaam waar de i.v.-lijn wordt aangebracht of waar het bloed wordt
afgenomen.De bloedmonsters die afgenomen worden als onderdeel van de
onderzoeksstudie zullen op hetzelfde moment afgenomen worden als de bloed
monsters die als onderdeel van de reguliere zorg afgenomen worden. Op deze
manier hoeft er maar op één moment bloed afgenomen te worden.

Kwaliteit van leven vragenlijsten
De ouders/wettelijke voogd worden gevraagd om tijdens het onderzoek twee
verschillende vragenlijsten over de kwaliteit van leven van hun kind in te
vullen. Sommige van de gestelde vragen kunnen misschien een onprettig of
verlegen gevoel geven.

Het onderzoek zal leiden tot een beter inzicht in de uitkomsten van de
standaard procedures met betrekking tot allogene-HSCT voor CALD en de
behandeling van CALD.