Een open-label cross-over onderzoek naar de intra-tumorale farmacokinetiek van CriPec® docetaxel vergeleken met Taxotere® bij patiënten met solide tumoren (De CRITAX studie)

Conventionele chemotherapie waaronder docetaxel (Taxotere®) hebben een smalle
therapeutische venster met twee belangrijke beperkingen; resistentie en gebrek
aan specificiteit. Daarnaast zijn barrières rondom de tumor zoals abnormale
bloedvoorziening, overtollig tumor stroma en hoge intratumorale druk wat ervoor
zorgt dat de optimale chemo penetratie belemmerd wordt. CriPec® docetaxel is
ingesloten in een gestabiliseerd CriPec® nanopartikel. CriPec® docetaxel is
ontworpen om hogere docetaxel accumulatie in de tumor te verkrijgen vergeleken
met docetaxel. Dit verschijnsel wordt verklaard door de *verhoogde
permeabiliteit en retentie*(EPR) effect. De nanopartikels kunnen hierdoor
eerder in de tumor weefsel terechtkomen en blijven daar langer achter.
Docetaxel komt langzaam in de tumor vrij uit dit ingesloten nanopartikel wat
leidt tot een betere lokaal anti-tumor effect met behouden van de normale
weefsels. Preklinische data in muizen laat zien dat CriPec® docetaxel (30
mg/kg) leidde tot 20-voud(P < 0.01) en 59-voud (P < 0.001) hoger totale
docetaxel concentraties vergeleken met Taxotere® (30 mg/kg) twee of vier dagen
na infusie, respectievelijk. De huidige studie is de eerste poging om deze
hypothese in een klinische setting te onderzoeken.

Primaire doel van het onderzoek is om een 25% toename van docetaxel in tumor
weefsel na toediening van CriPec® docetaxel aan te tonen vergeleken met
Taxotere®. Daarnaast kijken we ook naar de systemische farmacokinetiek en
bijwerkingen.

Dit is een gerandomiseerde cross-over studie waarbij de intratumorale
farmacokinetiek van intraveneus CriPec® docetaxel vergleken wordt met
Taxotere®.

Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 ratio om CriPec® docetaxel in cyclus 1 te krijgen en Taxotere® in cyclus 2(Arm A) of Taxotere® in cyclus 1 en CriPec® docetaxel in cyclus 2(Arm B). CriPec® docetaxel zal in een dosering van 75 mg/m2 (4-weekelijks,Q4W) worden gegeven en Taxotere® ook in een dosering van 75mg/m2 (3-wekelijks, Q3W). Er zullen op 6 verschillende tijdspunten (resp. 24, 48, 72, 96, 168 (± 24 ) of 336 (± 24) )uur) na infusie biopsieën worden afgenomen. Voor iedere tijdstip zullen er 4 patiënten geïncludeerd worden. Tevens wordt er bij screening en op dag 8 van kuur 1 en 2 een huidbiopt afgenomen voor PK analyse. Na kuur 2 zal een radiologisch evaluatie van de tumor plaats vinden en zullen de patiënten uit de studie gaan. Patiënten die geen tekenen van ziekteprogressie tonen en acceptabele bijwerkingen hebben, kunnen doorbehandeld worden met Taxotere® (75mg/m2, Q3W) buiten studie verband.

Patiënten zullen blootgesteld worden aan CriPec® docetaxel and Taxotere®.
Taxotere® is een geregistreerd middel voor verschillende maligniteiten. De
hypothese is dat behandeling met CriPec® docetaxel zal leiden tot een beter
anti-tumor effect en minder bijwerkingen. De belasting voor de patiënten is 2
x 24 uur ziekenhuisopname en extra bloedafname voor PK-analyse(totaal 30 x 7
ml), 8 extra polibezoeken en tweemaal naaldbiopten van de tumor en driemaal
stansbiopten van de huid. Patiënten hebben in totaal 6 extra polibezoeken dan
wanneer ze met Taxotere® behandeld zouden worden. De risico*s bestaan uit een
klein risico op bloeding na biopsie, huid toxiciteit en algeheel discomfort als
gevolg van CriPec® docetaxel en Taxotere®. De patiënten zullen nauwlettend
gevolgd worden.