* Doelstellingen werkzaamheidTenzij anders gespecificeerd worden de werkzaamheidsdoelstellingen geanalyseerd voor de vergelijking van de volgende behandelingen:• Atezolizumab + carboplatine + nab-paclitaxel (groep B) versus carboplatine + nab-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata benigne (excl. mesotheliomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De co-primaire uitkomstmaten ten aanzien van de werkzaamheid voor dit onderzoek
zijn:
• PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van
ziekteprogressie zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van RECIST
v.1.1 of overlijden ongeacht de oorzaak, wat het eerste komt voor de
tGE-populatie en de ITT-populatie
• OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden ongeacht de
oorzaak voor de ITT-populatie
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten ten aanzien van de werkzaamheid voor dit onderzoek
zijn:
• OS voor de tGE-populatie
• PFS zoals vastgesteld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en OS voor de
TC2/3- of de IC2/3-populatie en de TC1/2/3- of de IC1/2/3-populatie
• Objectieve respons, gedefinieerd als gedeeltelijke respons (partial response,
PR) of volledige respons (complete response, CR) zoals vastgesteld door de
onderzoeker volgens RECIST v1.1 voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
• DOR, gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf het eerste optreden van een
vastgelegde objectieve respons tot het tijdstip van ziekteprogressie zoals
vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van RECIST v.1.1 of overlijden
ongeacht de oorzaak, wat het eerste komt voor de tGE-populatie en de
ITT-populatie
• OS-percentages na 1 en 2 jaar voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
• TTD in door de patiënt gerapporteerde longkankersymptomen, gedefinieerd als
de tijd vanaf randomisatie tot verslechtering (verschil van 10 punten) op elk
van de EORTC QLQ-C30- en EORTC QLQ-LC13-symptoomsubschalen (hoesten, dyspneu
[enkelvoudig item], dyspneu [subschaal met meerdere items], pijn op de borst en
pijn van armen/schouders) voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
• Verandering ten opzichte van baseline in door de patiënt gerapporteerde
longkankersymptomen (hoesten, dyspneu en pijn op de borst) met behulp van de
ernstigheidsscore van de SILC-schaal voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
• PFS zoals vastgesteld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en OS in de
twee groepen met atezolizumab voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker blijft de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de
wereld; het is de meest voorkomende vorm van kanker bij zowel mannen als
vrouwen. In 2008 maakte longkanker 13% uit van alle nieuwe kankergevallen.
Veelbelovende klinische onderzoeksdata op gebied van immunotherapie hebben
aangetoond dat therapieën gericht op het verbeteren van T-cel reacties tegen
kanker kan resulteren in een significante kans op een langere overleving bij
patiënten met ' stadium 4' kanker
Doel van het onderzoek
* Doelstellingen werkzaamheid
Tenzij anders gespecificeerd worden de werkzaamheidsdoelstellingen geanalyseerd
voor de vergelijking van de volgende behandelingen:
• Atezolizumab + carboplatine + nab-paclitaxel (groep B) versus carboplatine +
nab-paclitaxel (groep C)
• Atezolizumab + carboplatine + paclitaxel (groep A) versus carboplatine +
nab-paclitaxel (groep C)
De term *tumorgenexpressie* (tGE) verwijst naar gerandomiseerde patiënten met
een vastgesteld expressieniveau van een PD-L1- en T-effector-gen-signatuur in
tumorweefsel, zoals geanalyseerd met gebruik van een centraal uitgevoerd assay
op basis van RNA.
Een aantal werkzaamheidseindpunten worden geanalyseerd in een populatie
gerandomiseerde patiënten met een vastgesteld niveau PD-L1-expressie op
tumorcellen (TC*s) en tumorinfiltrerende immuuncellen (IC*s), zoals
geanalyseerd met gebruik van een centraal uitgevoerde immunohistochemie
(IHC)-test.
Werkzaamheidsdoelstellingen
De co-primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde progressievrije overleving (PFS) volgens Response
Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) voor de
tGE-populatie en de *intent-to-treat*-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten door algehele
overleving (OS) in de ITT-populatie
De secundaire werkzaamheidsdoelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten door OS voor
de tGE-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde PFS volgens RECIST v1.1 en OS voor de TC2/3- of de
IC2/3-populatie en de TC1/2/3- of de IC1/2/3-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via het door
de onderzoeker vastgestelde objectieve responspercentage (ORR) volgens RECIST
v1.1 voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van atezolizumab zoals gemeten via de door de
onderzoeker vastgestelde responsduur (DOR) volgens RECIST v1.1 voor de
tGE-populatie en de ITT-populatie
• Beoordeling van het OS-percentage na 1 en 2 jaar in elke behandelgroep voor
de tGE-populatie en de ITT-populatie
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab zoals gemeten door
tijd-tot-verslechtering (TTD) in door de patiënt gemelde longkankersymptomen
hoesten, dyspneu (subschalen met een of meerdere items), pijn op de borst of
arm-/schouderpijn met behulp van de Quality-of-Life Questionnaire-Core
(QLQ-C30) van de European Organisation for the Research and Treatment of Cancer
(EORTC) en de aanvullende longkankermodule (QLQ LC13) voor de tGE-populatie en
de ITT-populatie
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab zoals gemeten door verandering
t.o.v. baseline (d.w.z. verbetering of verslechtering op basis van aanwezige
symptomen) in door de patiënt gerapporteerde score voor longkankersymptomen
(pijn op de borst, dyspneu en hoesten) met behulp van de ernstigheidsscore van
de Symptoms in Lung Cancer (SILC)-schaal voor de tGE-populatie en de
ITT-populatie
• Beoordeling van de werkzaamheid van het behandelregime met atezolizumab +
carboplatine + paclitaxel versus atezolizumab + carboplatine + nab-paclitaxel
zoals gemeten via de door de onderzoeker vastgestelde PFS volgens RECIST v1.1
en OS voor de tGE-populatie en de ITT-populatie
De doelstellingen m.b.t. tot veiligheid bij deze studie zijn:
- Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab voor
elk van de twee vergelijkingen van behandelingen
- Het beoordelen van de incidentie en de titers van anti-therapie-antilichamen
(ATA*s) tegen MPDL3280A en het verkennen van de eventuele verbanden tussen de
immunogene respons en de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid.
De doelstellingen m.b.t. de farmacokinetiek (PK) bij deze studie zijn:
- Het typeren van de farmacokinetiek van atezolizumab wanneer toegediend in
combinatie met carboplatine paclitaxel (groep A) of met carboplatine
nab-paclitaxel (groep B)
- Het typeren van de farmacokinetiek van carboplatine wanneer toegediend in
combinatie met paclitaxel en atezolizumab (groep A) of met nab-paclitaxel met
en zonder atezolizumab (groepen B en C)
- Het typeren van de farmacokinetiek van paclitaxel wanneer toegediend in
combinatie met MPDL3280A en carboplatine (groep A)
- Het typeren van de farmacokinetiek van nab-paclitaxel (gerapporteerd als
totaal paclitaxel) wanneer toegediend in combinatie met carboplatine met en
zonder atezolizumab (groepen A en B)
De verkennende doelstellingen voor dit onderzoek zijn:
• Beoordeling van PFS na 6 maanden en na 1 jaar in elke behandelgroep
• Beoordeling van het OS-percentage na 3 jaar in elke behandelgroep
• Beoordeling van voorspellende, prognostische en farmacodynamische verkennende
biomarkers in eerder afgenomen en/of vers tumorweefsel en bloed en het verband
met de ziektestatus, resistentiemechanismen en/of respons op
onderzoeksbehandeling
• Beoordeling van het nut van biopsie op het moment van schijnbare
ziekteprogressie voor het onderscheiden van schijnbare toenames in tumorvolumes
in verband met de immunomodulerende effecten van atezolizumab (d.w.z.
pseudoprogressie/tumor immuuninfiltratie) van werkelijke ziekteprogressie
• Beoordeling en vergelijking van de gezondheidstoestand van de patiënt zoals
vastgesteld via de EuroQoL 5 Dimensions 3-Level (EQ-5D 3L)-vragenlijst voor het
genereren van bruikbaarheidsscores voor gebruik in economische modellen voor
vergoeding
• Vaststelling van de invloed van atezolizumab, zoals gemeten door de
verandering t.o.v. baseline in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van
gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, longkankergerelateerde symptomen en
functionering zoals vastgesteld via de EORTC QLQ-C30 en LC13
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde fase III, multicenter, open-label (IMpower131)
studie om de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met
carboplatine + paclitaxel of met carboplatine + nab-paclitaxel na te gaan in
vergelijking met de behandeling met carboplatine + nab-paclitaxel bij ongeveer
1025 chemotherapie naïeve patiënten met squameuze niet-kleincellige longkanker
(NKCLK) van stadium IV.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Testproduct (experimenteel geneesmiddel) - MPDL3280A (1200 mg IV) wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Niet-experimentele geneesmiddelen (Comparator) - Carboplatine wordt toegediend via een IV-infuus om een initieel doelgebied onder de curve (AUC) van 6 mg/ml/min te bereiken op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen bij 4 tot 6 cycli tijdens de inductiefase. - Nab-paclitaxel (100 mg/m2 IV) wordt toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen bij 4 of 6 cycli tijdens de inductiefase. - Paclitaxel (200 mg/m2 IV) wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen bij 4 of 6 cycli tijdens de inductiefase - Carboplatine en paclitaxel worden toegediend aan patiënten gerandomiseerd naar groep A. Carboplatine en nab-paclitaxel worden toegediend aan patiënten in groepen B en C. Nab-paclitaxel zal voor studiedoeleinden als een IMP beschouwd worden in die landen waar nab-paclitaxel als een IMP wordt aanzien in overeenstemming met de lokale wetgeving.
Inschatting van belasting en risico
De voorgeschreven onderzoeksmiddelen kunnen bijwerkingen geven.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan atezolizumab zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.1 Risks Associated with
atezolizumab.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan carboplatine zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.2 Risks Associated with
carboplatine.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan paclitaxel zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.3 Risks Associated with
paclitaxel.
- mogelijke bijwerkingen (adverse events) gerelateerd aan nab-paclitaxel zijn
beschreven in het study protocol onder hoofdstuk 5.1.4 Risks Associated with
nab-paclitaxel.
Het afnemen van bloedmonsters kan milde pijn, roodheid, blauwe plekken en of
irritatie op de injectieplaats veroorzaken. CT-onderzoek kan ongemakkelijk voor
een patiënt zijn en wanneer er contrast vloeistof per injectie wordt toegediend
kan een licht, tijdelijke ongemak veroorzaken op de plaats waar de injectie
wordt gegeven.
Longkanker blijft de belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de
wereld; het is de meest voorkomende vorm van kanker bij zowel mannen als
vrouwen. In 2008 maakte longkanker 13% uit van alle nieuwe kankergevallen.
Veelbelovende klinische onderzoeksdata op gebied van immunotherapie hebben
aangetoond dat therapieën gericht op het verbeteren van T-cel reacties tegen
kanker kan resulteren in een significante kans op een langere overleving bij
patiënten met ' fase 4' kanker De behandeling met atezolizumab biedt naast
platinumchemotherapie de mogelijkheid voor klinische voordeel bij NSCLC
patiënten.
In hoofdstuk 1.4: Study Rationale and Benefit-Risk Assessment, van het study
protocol wordt de rationale van het onderzoek beschreven.
Publiek
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Wetenschappelijk
Grenzacherstrasse 124
Basel 4070
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
ECOG-performancestatus van 0 of 1
histologisch of cytologisch bevestigde squameuze NKCLK van stadium IV
geen voorafgaande behandeling voor squameuze NKCLK van stadium IV;
Patiënten met een sensitiserende mutatie van het EFGR-gen moeten ziekteprogressie hebben vertoond (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor de behandeling met erlotinib, gefitinib of een andere EGFR- tyrosine kinaseremmer (TKI) geschikt voor de behandeling van NKCLK met EGFR-mutatie.
Patiënten met een ALK-fusiegen moeten ziekteprogressie hebben vertoond (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor de behandeling met een of meerdere ALK-remmers (bv. crizotinib) geschikt voor de behandeling van NKCLK bij patiënten met een ALK-fusiegen.
Patiënten die voorafgaand neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie, bestralingstherapie met curatieve intentie voor niet-metastatische ziekte hebben gekregen, moeten een therapievrij interval hebben meegemaakt van ten minste 6 maanden tussen de laatste chemotherapie, bestralingstherapie of de voltooiing van chemoradiotherapie en de randomisatie.
Meetbare ziekte, zoals bepaald door de RECIST v1.1
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- actieve of onbehandelde metastasen in het CZS, zoals bepaald door CT- of MRI-beoordeling tijdens de screening en voorafgaande radiografische evaluaties.
- alle goedgekeurde behandelingen voor kanker, waaronder chemotherapie of hormonale therapie binnen de 3 weken vóór er wordt gestart met de studiebehandeling. De volgende uitzonderingen worden toegestaan:
* hormoonsubstitutietherapie of orale anticonceptiva;
* TKI*s die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NKCLK en die zijn stopgezet langer dan 7 dagen vóór randomisatie; de baseline-scan moet worden uitgevoerd na de stopzetting van de eerder toegediende TKI*s;
- vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of plannen zwanger te worden in de loop van de studie.
- een voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimerische of humane antilichamen of fusie-eiwitten
- positieve zwangerschapstest
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003208-59-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02367794 |
| CCMO | NL52156.100.15 |