Het doel van deze pilotstudie is het onderzoeken van het effect van sirolimus op intestinale adenomen bij patienten met FAP en het beoordelen van de veiligheid van deze behandeling.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Benigne neoplasmata maagdarmstelsel
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Grootte van 5 gemarkeerde poliepen bij 5 patiënten met FAP met een ernstige
intestinale polyposis
• Veiligheid van de behandeling (adverse events, labafwijkingen, lichamelijk
onderzoek)
Secundaire uitkomstmaten
• Aantal poliepen
• 'Global polyp burden'
• Histologie (tubulaire, tubulovilleuze of villeuze histologie en mate van
dysplasie)
• Patient gerapporteerde kwaliteit van leven mbv vragenlijsten
• Celproliferatie in gezond en adenomateus intestinaal weefsel
• Immunohistochemie van mTOR targets (zoals as eEF2 kinase, phospho-S6) in
gezond en adenomateus intestinaal weefsel
Achtergrond van het onderzoek
Als gevolg van de aanwezigheid van vele colorectale poliepen, ontwikkelen bijna
alle patiënten met FAP colorectaal carcinoom rond de leeftijd van 39 jaar
indien onbehandeld. Daarom wordt een profylactische colectomie geadviseerd. Na
de operatie zullen alsnog adenomen ontstaan in de pouch of het rectum. Recent
hebben studies aangetoond dat de mTOR-remmer sirolimus leidt tot groeistaking
en differentiatie van intestinale tumorcellen en zelfs kan zorgen voor
regressie van poliepen. Sirolimus wordt vooralsnog alleen gebruikt als
immunomodulator bij patiënten met een status na niertransplantatie en is nooit
eerder onderzocht bij patiënten met FAP. Onze hypothese is dat sirolimus kan
leiden tot een regressie van intestinale poliepen bij patiënten met FAP.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze pilotstudie is het onderzoeken van het effect van sirolimus
op intestinale adenomen bij patienten met FAP en het beoordelen van de
veiligheid van deze behandeling.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve fase II pilot studie die plaats zal vinden in het
Academisch Medisch Centrum (AMC). Vijf patienten met FAP zullen worden
uitgenodigd om deel te nemen. De totale studieduur is 6 maanden. Bij baseline
en na 6 maanden zullen alle geincludeerde patienten een rectosigmoidoscopie
ondergaan. Veiligheid zal worden gecontroleerd middels labonderzoek,
lichamelijk onderzoek en maandelijkse telefonische contacten. Sirolimus
dalspiegels zullen regelmatig worden gemeten en indien nodig worden
dosisaanpassingen gemaakt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten krijgen sirolimus voor de studieduur van 6 maanden, waarbij een streef dalspiegel van 5-8ng/ml wordt gehanteerd.
Inschatting van belasting en risico
Bij baseline en bij 3 maandelijkse visites zullen een anamnese en lichamelijk
onderzoek worden uitgevoerd, evenals labbepalingen en afname van kwaliteit van
leven vragenlijsten. Dalspiegelbepalingen van sirolimus worden gemeten op dag 7
en wekelijks totdat de therapeutische range is bereikt, waarna de volgende
bepaling plaatsvindt op maand 3 en 6. Maandelijks telefonisch contact zal
plaatsvinden. Rectosigmoidoscopieen zullen worden gedaan bij baseline en op
maand 6. Voor deze studie worden patiënten geincludeerd met ernstige
intestinale polyposis, aangezien er voor hen een indicatie is voor invasieve
chirurgie op korte termijn en er geen minder invasieve alternatieve therapie
beschikbaar is.
Het gebruik van sirolimus kan leiden tot verschillende bijwerkingen. Door een
regelmatig telefonisch contact, labonderzoek, lichamelijk onderzoek en
dalspiegelmetingen kunnen wij deze bijwerkingen tijdig opsporen en zo nodig
behandelen of vervolgen. Door de relatief korte studieduur en de lage dosering
van sirolimus verwachten we dat de kans op bijwerkingen minimaal is.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- >= 18 jaar
- Een genetisch bewezen APC mutatie
- Klassiek FAP fenotype (100-1000 colorectale adenomen)
- Subtotale colectomie met ileorectale anastomose (IRA) of een ileo-anale pouch anastomose
- Ernstige rectale of pouch polyposis, gedefinieerd als >25 poliepen die compleet verwijderd zouden kunnen worden (InSiGHT 2011 Staging System score van 3)
- Vruchtbare patiënten moeten een effectieve anticonceptie methode gebruiken gedurende de studieperiode en tot 12 weken na studiedeelname
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Niet in staat informed consent te geven
-Deelname in een andere interventionele klinische trial
-Personen die zwanger zijn of borstvoeding geven
-In verleden bestraald in bekkengebied
-Een invasieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar
-Personen die HIV positief zijn
-Personen met ernstige systemische infecties, nu of binnen 2 weken voor deelname
-Personen met ernstige restrictieve of obstructieve longaandoeningen
-Longembolie of diepe veneuze trombose in voorgeschiedenis
-Grote chirurgische ingreep binnen 2 weken van start deelname of een geplande operatie tijdens de studieperiode
-Actieve post-operatieve complicatie
-Hypersensitiviteit voor sirolimus of hulpstoffen of vergelijkbare geneesmiddelen
-Regelmatig gebruik van NSAID
-Gebruik van andere op FAP gerichte medicatie
-Gebruik van systemische anticoagulantia
-Comedicatie die interactie kan hebben met sirolimus: Ciclosporine, IL-2-receptorantistoffen, Calcineurine inhibitors, HMG-CoA-reductase inhibitors, fibraten, CYP3A4-inhibitors (zoals ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromycine, claritromycine, troleandomycine, verapamil, diltiazem, erytromycine, ritonavir, indinavir, boceprevir, telapravir, nicardipine, bromocriptine, cimetidine, danazol), CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, rifabutine, St. Janskruid, carbamazepine, fenobarbital, fenytoine), ACE-inhibitors, cisapride, metoclopramide), Pgp inhibitors
-Gebruik van grapefruit sap
-Levende vaccins
-Significante hepatologische labafwijkingen
-Significante hematologische labafwijkingen
-Verhoogd serum cholesterol of triglyceriden
-Verhoogd glucose
-Electrolietafwijkingen
-GFR < 40 mL/min/1.73m2
-Urine proteine creatinine ratio (UPr/Cr) > of gelijk aan 0.5
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-005527-12-NL |
| CCMO | NL55868.018.15 |