De rol van glutamaat in cognitie bij volwassenen met chromosoom 22q11 deletie syndroom

22q11 deletie syndroom (22q11DS) is een genetische afwijking die wordt
veroorzaakt door een microdeletie op de lange arm van chromosoom 22. Mensen met
dit syndroom hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van psychiatrische
stoornissen, voornamelijk schizofrenie en andere psychotische stoornissen. Een
van de genen die binnen de afwijkende regio ligt speelt in rol in de
neurotransmissie van glutamaat. Dit gen encodeert proline dehydrogenase
(PRODH), ook wel bekend als proline oxidase. Dit enzym zet proline om in
glutamaat, de belangrijkste exciterende neurotransmitter in de hersenen.
Glutamaat wordt geassocieerd met de pathosfysiologie van psychose, in het
bijzonder met de cognitieve symptomen. Aangezien 22q11DS is geassocieerd met
progressieve cognitieve en functionele achteruitgang in combinatie met
psychose, kan worden verondersteld dat een neurodegeneratief proces als gevolg
van chronische hoge (neurotoxische) concentraties glutamaat kan leiden tot
neuronale schade. Dit suggereert dat abnormale glutamaat transmissie de
kwetsbaarheid voor psychopathologie en cognitieve achteruitgang bij 22q11DS kan
verklaren.

Het doel van deze (pilot) studie is te onderzoeken of glutamaat een rol speelt
in het cognitief functioneren van volwassenen met 22q11DS met behulp van een
glutamaat challenge en 7.0 Tesla MRS. Glutamaat concentraties in de
hippocampus, anterieure cingulate cortex (ACC) en het striatum zullen
gerelateerd worden aan prestatie op een cognitieve testbatterij (CANTAB).

Deze studie is een dubbel-blind, cross-over placebo gecontroleerde pilot
studie. Om in-vivo glutamaat concentraties in de hersenen te meten, zullen all
participanten op twee momenten een MRS meting ondergaan, eenmaal na toediening
van een glutamaat challenge (riluzole, 50 mg.) en eenmaal na toediening van
placebo. De volgorde van placebo en challenge wordt gecounterbalanced. Op de
eerste testdag wordt er voor de MRS meting tevens een cognitieve testbatterij
(CANTAB) afgenomen.

Op beide onderzoeksdagen zal een non-invasieve MRS meting gedaan worden met een 7.0 Tesla MRI scanner, eenmaal na een glutamaat challenge (riluzole, 50 mg.) en eenmaal na van placebo, oraal toegediend in tabletvorm.

Indien een vrijwilliger geschikt wordt bevonden voor deelname zal de
studieprocedure worden uitgelegd en hij / zij zal gevraagd worden het informed
consent te tekenen. [1]H-MRS is een non-invasieve meting. Riluzole produceert
bij een dosis van 50 mg. weinig bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers. Als er
echter wel bijwerkingen optreden zijn deze mild en kortdurend van aard. Er is
op de onderzoeksdagen altijd een arts beschikbaar voor eventuele klachten als
gevolg van het onderzoek. Het risico van deelname, is daarom verwaarloosbaar en
de last voor patiënten is minimaal. De studie zal worden uitgevoerd met
vrijwilligers met 22q11DS. De studie is groepsgerelateerd; om meer inzicht te
krijgen in de rol van glutamaat in cognitief functioneren en psychopathologie
bij 22q11DS is het noodzakelijk om deze unieke populatie te onderzoeken.