Open label multicenter onderzoek met een arm naar de veiligheid en verdraagbaarheid op de lange termijn van een behandeling met fingolimod (FTY720) capsules van 0,5 mg een maal per dag bij patiënten met relapsing multiple sclerose (CFTY720D2399 - LONGTERMS)

Fingolimod (FTY720) is een nieuw oraal geneesmiddel voor de behandeling van
multiple sclerose (MS), waarvoor de registratieaanvraag bij de autoriteiten is
ingediend. Het is een immunosupperssivum. Fingolimod verlaagt het aantal
geactiveerde T-cellen in het bloed en in het CZS door binding aan de
sfingosine-1-fosfaat receptor-1 (S1P1) op circulerende lymfocyten. Deze binding
leidt tot een een reversibele sequestratie van T cellen, waardoor
autoagressieve T cellen als het ware in perifere lymfoïde weefsels worden
opgesloten en niet kunnen migreren naar ontstekingshaarden in het CZS.
Fingolimod geeft een reductie van het aantal MS relapses en leidt tot een
verbetering van het MRI beeld en van inflammatoire markers.
De huidige studie is een vervolgstudie ter verkrijging van verdere lange
termijn veiligheidsgegevens en om patiënten uit o.a. 2 Nederlandse
voorloopstudies (CFTY720D2316 en CFTY720D2301E1 (de studie is niet open voor
nieuwe patiënten)) in staat te stellen om finglimod te blijven gebruiken voor
maximaal 60 maanden (5 jaar) of tot uiterlijk 30 Jun 2016. De duur van 60
maanden zal voor alle NLse patienten als eerste worden bereikt. Patiënten die
niet in aanmerking komen voor vergoeding door de zorgverzekeraar op dit
tijdstip (en dat is de situatie in Nederland) wordt toegestaan nog een extra 2
jaar fingolimod in dit studieverband te gebruiken. In Nederland zal de
einddatum van het onderzoek 30 juni 2018 zijn.

Primair: Veiligheid en verdraagbaarheid van fingolimod 0,5 mg.
Secundair: Lange termijn werkzaamheid.
Explorerend: Patient-Reported Outcomes Indices for Multiple Sclerosis (PRIMuS)
en Short Form Health Survey*12 (SF-12), Treatment Satisfaction Questionnaire
for Medication (TSQM-9).

Open, niet vergelijkend fase IIIB veiligheidsonderzoek voor patiënten uit 2
voorloopstudies in Nederland, met fingolimod 0,5 mg per dag totdat het middel
in Nederland geregistreerd is en vergoed wordt. 1e dosis onderzoeksmedicatie
wordt in het ziekenhuis ingenomen. Controle gedurende minimaal 6 uur na inname
van deze 1e dosis, indien de patiënt minimaal 14 dagen geen fingolimod gebruikt
heeft.
Ca 5000 patiënten.

Behandeling met fingolimod.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:
Deel 1:
Bezoeken om de 3 maanden (1e jaar) en daarna om de 6 maanden. Eerste bezoek =
laatste bezoek van de voorloopstudie. Bij alle bezoeken vital signs,
bloedonderzoek (10-15 ml per keer, bij screening HIV en hepatitis B-C) en
zwangerschapstest (indien relevant). Lichamelijk onderzoek elke 6 maanden en
oogheelkundig onderzoek (incl. OCT meting) elk jaar. Invullen SF12 en TSQM-9
(ex-CFTY720D2316) of EQ5D en Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC)
(ex-CFTY720D2301E1) elke 6 maanden.
Jaarlijks MRI scan (ex-CFTY720D2301E1)
Advies tot het uitvoeren van maandelijkse zelfinspectie van de huid.
Deel 2:
Bezoeken om de 6 maanden. Eerste bezoek = laatste bezoek van deel 1. Bij alle
bezoeken vital signs, lichamelijk en neurologisch onderzoek, bloedafname (10-15
ml per keer + 1 keer optioneel 10 ml extra voor biomarker onderzoek). ECG bij
herstart fingolimod. Alleen indien onderzoeker dit nodig acht:
Longfunctieonderzoek, dermatologisch onderzoek, oogonderzoek.