Verhoogt arginine de galactose oxidatieve capaciteit bij klassieke galactosemie? Een pilot studie

Klassieke galactosemie is een zeldzame aangeboren stofwisselingsziekte waarbij
patienten zich in de neonatale fase presenteren met een acuut, levensbedreigend
beeld bestaande uit multi-orgaanfalen. Hoewel behandeling in de vorm van een
galactose-beperkt dieet het acute, levensbedreigende beeld snel doet
verbeteren, kunnen lange termijn complicaties van de ziekte hiermee niet
voorkomen worden. Er is grote behoefte aan een nieuwe behandeling die deze
complicaties wél kan voorkomen en op deze manier zowel de kwaliteit van leven
als het (maatschappelijk) functioneren van patiënten kan verbeteren.
"Misfolding" en hierop volgende aggregatie van eiwitten is op moleculair niveau
een belangrijke oorzaak van GALT enzymdeficiëntie bij patiënten met klassieke
galactosemie. Chemische chaperones, zoals arginine, kunnen "misfolded"
proteïnen stabiliseren en aggregatie verminderen. Op die manier worden de
eiwitten in staat gesteld hun nog aanwezige restfunctie uit te voeren. In een
bacteriemodel voor klassieke galactosemie is gebleken dat arginine de verkeerd
gevormde GALT proteïnes stabiliseert. Het op die manier verhogen van de
residuale GALT enzymactiviteit zou een veelbelovende therapeutische aanpak
kunnen zijn voor deze ziekte. Aangezien arginine een aminozuur is dat reeds
langere tijd therapeutisch gebruikt wordt en in eerdere studies geen
bijwerkingen heeft laten zien, willen wij dit middel gebruiken in een pilot
studie. Het doel van deze pilot studie is het evalueren van het effect van
argininesuppletie bij 5 patiënten met klassieke galactosemie om zo te bepalen
of arginine een mogelijke rol heeft in de toekomstige behandeling van deze
ziekte.
De humane fibroblasten, verkregen van de patiënten, zullen worden gekweekt. Zo
kan het werkingsmechanisme van arginine op de galactose metabolisme worden
geëvalueerd.

Het doel van deze studie is het evalueren van het mogelijke effect van arginine
op de galactose oxidatieve capaciteit in patiënten met klassieke galactosemie
(homozygoot voor de p.Q188R mutatie).

Interventionele studie met pre-post design, single arm

Alle proefpersonen zullen gedurende 30 ± 5 dagen arginine aspartaat (Asparten®) krijgen via orale toediening (3x/dag).

Het direct effect van deelname aan deze studie is dat de algemene kennis over
klassieke galactosemie zal worden vergroot. Als een positief effect van
arginine wordt gevonden dan zal het voordeel voor de volgende generatie
patiënten met klassieke galactosemie enorm groot zijn, aangezien dit dan een
eerste stap in de richting van een nieuwe behandeling voor deze ziekte kan
zijn. Als een nieuwe therapie de lange termijn complicaties van deze ziekte kan
voorkomen, zal dit de kwaliteit van leven van patiënten erg vergroten. Echter,
er is geen direct voordeel voor de deelnemers; er wordt geen verbetering van de
huidige symptomen verwacht. Daarnaast is er altijd de kans op het optreden van
bijwerkingen, maar de kans hierop lijkt laag te zijn. Deelname aan deze studie
vereist driemaal daags inname van medicatie gedurende 30 ± 5 dagen en twee
bezoeken aan het MUMC, waar bloed zal worden afgenomen en de galactose
oxidatieve capaciteit zal worden getest. Daarnaast zal een huidbiopt worden
afgenomen op de polikliniek, die de patiënten ieder jaar bezoeken. Dit draagt
bij aan het minimaliseren van de belasting van deelname. Alles samengenomen
denken wij dat het mogelijke voordeel voor de gehele populatie met klassieke
galactosemie zwaarder weegt dan de beperkte risico's en lage belasting van
deelname aan deze studie.