Een open, niet gerandomiseerde, parallel-groep, onderzoeker geinitieerde studie, naar het effect van obeticholzuur (OCA) op gal van patienten met primaire biliaire cholangitis (PBC) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) in vergelijk met gezonde vrijwillegers

Obeticholzuur is een nieuw veel belovend medicijn op het gebied van
leverziekten, oa voor Primaire biliaire cholangitis en non-alcoholische
steatohepatitis. Voor beide ziekten zijn de medicamenteuze behandel
mogelijkheden beperkt. Om patiënten die in aanmerking komen voor een
behandeling met oebticholzuur op de juiste wijze te selecteren, is het van
belang het exacte werkingsmechanisme van obeticholzuur te achterhalen.

Exacte werkingsmechanisme van obeticholzuur achterhalen dmv het in kaart
brengen van het effect op de galsamenstelling, de transportmechanismen in de
dunne darm, de galsamenstelling en het microbioom in faeces en het bloed.

Niet gerandomiseerd onderzoek naar farmacokinetiek en dynamiek van 10mg
obeticholzuur in 2 patiënten groepen (PBC patienten en NASH patienten) in
vergelijking met een groep gezonde vrijwilligers

Obeticholzuur 10mg eenmaal daags

Patiënten zullen een aantal keer een venapunctie ondergaan waarvan wij zowel de
belasting als de risico als zeer laag inschatten.

In kader van het onderzoek zal 2x een gastroscopie onder sedatie worden
verricht, de belasting schatten wij in als matig, het onderzoek duurt 5-10
minuten en met goede uitleg en sedatie wordt een gastroscopie over het algemeen
goed verdragen. De risico's van een gastroscopie zijn zeer klein, er kan een
bloeding na biopteren ontstaan welke nagenoeg altijd conservatief kan worden
behandeld. Het risico op een perforatie bij het nemen van biopten bij een
gastroscopie wordt als bijzonder laag ingeschat en kan soms conservatief worden
behandeld, in het uiterste geval is er een operatie nodig.

Sedatie brengt het risico van aspiratie met zich mee, dit wordt zo klein
mogelijk gemaakt door patiënten te scopiëren als zij meer dan 6 uur nuchter
zijn. Daarnaast ontstaan er soms ademhalingsproblemen ten gevolge van de
sedatie welke normaal gesproken door middel van extra zuurstof verholpen kunnen
worden, in het uiterste geval moet er een antidotum (flumazenil) worden gegeven.

Mbt de studiemedicatie verwachten wij weinig risico's, in multipele studies is
obeticholzuur veilig en effectief gebleken in PBC in NASH patienten

Patiënten worden gevraagd gedurende 4 weken een dagboek bij te houden, deze
handeling wordt beschouwd als weinig belastend en zonder risico.