Primair doel: Het onderzoeken van het effect van alirocumab op low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) waarde na een behandeling van 8 weken in patienten met familiaire hypercholesterolemie in de leeftijd van 8 t/m 17 jaar, met LDL-C * 3.37 mmol…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
familiaire hypercholesterolemie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Procentueel verschil in berekend LDL-C
Secundaire uitkomstmaten
- Absolute verandering in berekende LDL-C
- Percentage van deelnemers die een berekende LDL-C waarde van lager dan 3.37
mmol/L hebben bereikt
- Percentage deelnemers die een berekende LDL-C waarde lager dan 2.84 mmol/L
hebben bereikt
- Percent change in Apolipoprotein B (Apo B)
- Procentueel verschil in non-high density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C)
- Procentueel verschil in Total-C
- Procentueel verschil in Lipoprotein (a) (Lp[a])
- Procentueel verschil in triglycerides (TG)
- Procentueel verschil in HDL-C
- Procentueel verschil in Apo A-1
- Absolute verschil in Apo B
- Absolute verschil in non-HDL-C
- Absolute verschil in Total-C
- Absolute verschil in Lp(a)
- Absolute verschil in TG
- Absolute verschil in HDL-C
- Absolute verschil in Apo A-1
- Absolute verschil in ratio Apo B/Apo A-1
Achtergrond van het onderzoek
Familial hypercholesterolemia (FH) is een overerfbare lipidenaandoening,
gekarakteriseerd door ernstig verhoogde LDL-C waarden dat leidt tot premature
atherosclerose en cardiovasculaire aandoeningen. Van FH is bekend dat het
belangrijke cardiovasculaire consequenties heeft, welke al op kinderleeftijd
beginnen. Om effectief te zijn in de preventie van hart- en vaatziekten, zal de
preventie heel vroeg moeten starten, ruim voordat de symptomen er zijn.
Alirocumab is een antilichaam dat aangrijpt op een specifiek eiwit (PCSK9),
welke leidt tot een vermindering van het aantal receptoren op de levercel dat
LDL cholesterol verwijdert uit het bloed. Doordat het PCSK9 wordt geblokkeerd,
zullen er meer receptoren beschikbaar zijn om het LDL cholesterol uit het bloed
te kunnen halen, wat leidt tot lagere LDL cholesterol waarden. Studies in
volwassen patienten laten significante LDL afnames zien.
Dit onderzoek is opgezet om de effectiviteit, veiligheid en farmacokinetiek van
alirocumab te onderzoeken in kinderen waarbij een optimale dosis voor het fase
3 onderzoek zal worden gevonden.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Het onderzoeken van het effect van alirocumab op low-density
lipoprotein cholesterol (LDL-C) waarde na een behandeling van 8 weken in
patienten met familiaire hypercholesterolemie in de leeftijd van 8 t/m 17 jaar,
met LDL-C * 3.37 mmol/L op een optimale stabiele dagelijkse dosering van
statine behandeling met of zonder andere lipidenverlagende middelen of een
stabiele dosis van niet statine lipidenverlagende middelen in geval van statine
intolerantie voor minimaal 4 weken voorafgaand aan de screeningsperiode.
Secundaire doelen:
- Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van alirocumab
- Onderzoeken van het farmacokinetisch profiel van alirocumab
- Onderzoeken van de effecten van alirocumab op andere lipidenparameters
Onderzoeksopzet
Fase 2, open label, oplopende dosering
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep 1: Alirocumab SC Q2W Groep 2: Alirocumab SC Q2W Groep 3: Alirocumab SC Q4W Groep 4: Alirocumab SC Q4W
Inschatting van belasting en risico
De meest veelvoorkomende bekende bijwerkingen van alirocumab (komen voor in
minimaal 1% van de patienten) zijn reacties op de injectieplaats, jeuk en
symptomen van de bovenste luchtwegen.
Publiek
Kampenringweg 45 E -
Gouda 2803 PE
NL
Wetenschappelijk
Kampenringweg 45 E -
Gouda 2803 PE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Kinderen (jongens en meisjes) in de leeftijd van 8 tot 17 jaar ten tijde van het tekenen van het informed consent.
- Patienten met een diagnose van heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) door genotypering of klinische criteria.
- Patienten behandeld met een optimale dosis statines met of zonder ander(e) lipidenverlagend(e) middel(en) of niet statine lipidenverlagend(e) middel(en) als de patient statine intolerant is, bij een stabiele dosis van minimaal 4 weken voorafgaand aan de screeningsvisite Week -2.
- Patienten met een berekende LDL-C groter of gelijk aan 3.37 mmol/L bij de screeningsvisite Week -2.
- Patienten met een lichaamsgewicht groter of gelijk aan 25 kg.
- Patienten in de leeftijd van 8 of 9 jaar moeten een Tanner stadium 1 zijn en patienten van 10 tot 17 jaar minimaal in Tanner stadium 2.
- Een getekend informed consent welke laat zien dat de ouders toestemming geven, met of zonder toestemming van de patient. Bij kinderen van 12 jaar of ouder moet er ook een getekend informed consent van hen aanwezig zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patienten met secundaire hyperlipidemie.
- Diagnose van homozygote familiaire hypercholesterolemie.
- Patienten die een lipiden aferese behandeling hebben ondergaan binnen 2 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, of die deze behandeling gaan krijgen gedurende de studie.
- Diabetes type 1 of 2 in de voorgeschiedenis.
- Schildklieraandoeningen in de voorgeschiedenis.
- Hypertensie in de voorgeschiedenis.
- Nuchtere triglyceriden groter dan 3.95 mmol/L bij de screeningsvisite Week -2.
- Ernstige nierfunctiestoornissen (bv, eGFR <30 mL/min/1.73 m2 bij het screeningsbezoek Week -2).
- ALT of AST > 2 x ULN (1 hertest is toegestaan).
- CPK >3 x ULN (1 hertest is toegestaan).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003766-85-NL |
| Ander register | IND105574 |
| CCMO | NL57952.018.16 |