Primair: Aantonen de antivirale activiteit niet verslechtert na de overgang op DTG + RPV eenmaal per dag in vergelijking met voortzetting van de huidige antiretrovirale behandeling gedurende 48 weken bij voorbehandelde proefpersonen.Secundair:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
% proefpersonen met een plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml in week 48.
Secundaire uitkomstmaten
CD4+ lymphocytentelling, % proefpersonen met een plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/
ml in week 24, bijwerkingen, % vroegtijdige beëindigingen, verandering in
biomarkers en lipiden, incidentie van resistentie, plasmaspiegel aan het einde
van een doseringsinterval. Eerder genoemde variabelen naar klasse van het 3e
middel. Symptom distress module, HIV TSQ,
Achtergrond van het onderzoek
Er is veel gesproken over langdurige behandelschema*s voor HIV met een beperkte
toepassing van nucleoside reversetranscriptaseremmers (NRTIs) als een
mogelijkheid om de bekende met NRTIs samenhangende bijwerkingen en langdurige
toxiciteit te voorkomen. Daar komt nog bij dat, bij het ontbreken van een
geregistreerd schema met 2 middelen, een eenvoudigere behandeling om de
virussuppressie te onderhouden al lang wordt nagestreefd ter verbetering van
de therapietrouw en de kwaliteit van leven van patiënten met HIV. Het
uiteindelijke doel van de ontwikkeling van de combinatie van dolutegravir (DTG)
+ rilpivirine (RPV) is de ontwikkeling van een tablet met beide middelen in een
vaste combinatie. Een combinatie van beide kan ook resulteren in een betere
verdraagbaarheid en een beter resistentieprofiel zonder de noodzaak van een PK
booster in voorbehandelde patiënten met een virussuppressie.
In dit onderzoek wordt bestudeerd of bij volwassenen met HIV1 met een
virussuppressie tijdens een schema met 2 NRTIs + een 3e middel, de suppressie
gehandhaafd kan worden na een switch naar een schema met alleen DTG + RPV.
Doel van het onderzoek
Primair: Aantonen de antivirale activiteit niet verslechtert na de overgang op
DTG + RPV eenmaal per dag in vergelijking met voortzetting van de huidige
antiretrovirale behandeling gedurende 48 weken bij voorbehandelde proefpersonen.
Secundair: Immunologische activiteit, antivirale activiteit, veiligheid en
verdraagbaarheid, biomarkers (nier, bot, CV), effecten op lipiden, virale
resistentie, plasma dalspiegels, invloed van de klasse van het 3e middel bij
[INI (integraseremmer), NNRTI (niet-nucleoside RTI), PI (proteaseremmer)] op
werkzaamheid en veiligheid, tevredenheid met de behandeling.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd open-label fase III non-inferiority studie met parallelle
groepen. Randomisatie (1:1) naar:
• DTG + RPV 1 keer per dag;
• Voortzetting van huidige antiretrovirale behandeling (met 2 NRTIs + een 3e
middel).
Stratificatie naar klasse van het 3e middel bij baseline.
Na week 52 worden patiënten uit de tweede behandelgroep ook overgezet op DTG +
RPV.
Totale duur 148 weken.
476 proefpersonen.
Proefpersonen die de studie volledig hebben doorlopen kunnen met DTG + RPV
doorbehandeld worden totdat de combinatie commercieel beschikbaar is of totdat
de ontwikkeling gestaakt wordt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met with • DTG + RPV of • 2 NRTIs plus een 3e middel (INI, NNRTI of een PI), gevolgd door DTG + RPV.
Inschatting van belasting en risico
Risico: bijwerkingen van de studiemedicatie.
Belasting:
Bezoeken: 10 bezoeken in het 1e jaar, 6 bezoeken in het 2e jaar en elke 12
weken daarna.
Lichamelijk onderzoek: bijna elk bezoek.
Bloedonderzoek: bijna elk bezoek tot weel 148 (ca. 35-95 ml per keer), waarvan
6 keer nuchter.
Urineonderzoek 6 keer.
ECG bij screening.
Vragenlijsten (1-4).
Optioneel: genetisch onderzoek (eenmalig 6 ml bloed).
Publiek
Great West Road 980
Brentford Middlesex TW8 9GS
GB
Wetenschappelijk
Great West Road 980
Brentford Middlesex TW8 9GS
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen met HIV1 18 jaar en ouder.
• Ononderbroken huidig behandelschema (1e of 2e behandelschema) gedurende minimaal 6 maanden.
Acceptabel stabiel schema vóór de screening betreft 2 NRTIs plus:
• INI
• NNRTI
• PI
Zie protocol paragraaf 5.1 (inclusiecriteria) voor details.
• Gedocumenteerd bewijs van minimaal twee plasma HIV-1 RNA metingen <50 kopieën/ml in de 12 maanden voor de screening: een tussen maand 6 en 12 en een binnen 6 maanden voor de screening.
• Plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml tijdens screening.
• Vrouwen in vruchtbare leeftijd: adequate anticonceptiemethode tijdens studie zie protocol hoofdstuk 5.1, punt 5.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• In de 6 maanden voor de screening en na een bevestigde suppressie tot <50 kopieën/ml op de huidige antiretrovirale behandeling een plasma HIV-1 RNA meting >=50 kopieën/ml.
• In de 6-12 maanden voor de screening en na een bevestigde suppressie tot <50 kopieën/ml een plasma HIV-1 RNA meting >200 kopieën/ml of >=2 plasma HIV-1 RNA metingen >=50 kopieën/ml.
• Een drug holiday in de periode tussen de start van de 1e HIV antiretrovirale behandeling en 6 maanden voor de screening. Uitzonderingen: zie protocol paragraaf 5.2, punt 4.
• Elke overgang naar een 2e lijnsbehandeling wegens virologisch falen van de behandeling. Zie protocol paragraaf 5.2, punt 5 voor details.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bewijs voor een actieve CDC Categorie C ziekte. Uitzonderingen: zie protocol paragraaf 5.2, punt 7 voor details.
• Ernstig leverfalen, instabiele leverziekte, bewijs van hepatitis B virus. zie protocol paragraaf 5.2, punt 8 voor details.
• Uitgesloten behandelingen: medicatie die verband houdt met Torsades de Pointes, HIV-1 immunotherapeutisch vaccin, bestraling, cytotoxische chemotherapie, immunomodulatoren die de immuunrespons veranderen, experimenteel geneesmiddel of vaccin, schema dat bestaat uit slechts 1 NNRTI of 1 of 2 NRTI(s) voor de behandeling van antiretrovirale combinatietherapie, ETR, verboden medicatie uit protocol paragraaf 6.8.2. Zie protocol paragraaf 5.2, punt 17-15 en 6.8.2 voor details. (bijv. interval tot screening).
• Bewijs van virale resistentie. Zie protocol paragraaf 5.2, punt 26 voor details.
• Elke gecontroleerde graad 4 laboratoriumafwijking, met uitzondering van graad 4 lipidenafwijkingen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-005147-40-NL |
| CCMO | NL53023.100.15 |
| Ander register | viiv-clinicalstudyregister.com 201636 |