Een gerandomiseerd, vergelijkend onderzoek om de effectiviteit van hypotherme geoxygeneerde perfusie van de lever te vergelijken met de standaard koude bewaarmethode in het voorkomen van vernauwingen in de galwegen van de lever na transplantatie wanneer de donor lever afkomstig is van een donor overleden aan een hartstilstand

Recente publicaties rapporteren goede resultaten van lever transplantaties
waarbij de lever afkomstig is van een donor overleden na circulatoire dood
(DCD) Maastricht categorie III wanneer er strenge donor en ontvanger criteria
worden gehanteerd en ischemie tijden minimaal worden gehouden. Toch blijft de
hoge incidentie van galwegcomplicaties na DCD lever transplantatie een groot
probleem. Niet-anastomotische galwegstricturen (NAS) komt voor bij 29% van de
patiënten die een lever ontvingen van een DCD donor terwijl maar het voorkwam
bij 11% van de patiënten die een lever ontvingen afkomstig van een donor
overleden na hersendood. NAS brengt een hoge morbiditeit en kosten voor lever
transplantatie met zich mee. Tijdens donor warme ischemie en tijdens koude
statische preservatie van de lever treedt schade op aan het galwegepitheel een
aan de haarvaten die de galwegen van bloed voorzien. Die schade speelt een rol
bij het ontstaan van NAS. De koude statische preservatie is de standaard manier
van bewaren van de lever: in een zakje in een piepschuimen doos met ijs.
Machine perfusie is een veelbelovend alternatief voor orgaan preservatie
waarbij de kwaliteit van het orgaan verbetert kan worden door zuurstof te
geven. Experimenteel onderzoek heeft aangetoond dat eind-ischemische duale
hypotherme geoxygeneerde perfusie (DHOPE) levers helpt te herstellen van de
ischemie door de mitochondriale functie te recupereren. Verder veroorzaakt
DHOPE een betere preservatie van de haarvaten die de galwegen van bloed
voorzien, terwijl schade aan deze haarvaten een rol speelt in het ontstaan van
NAS. Uit de eerste klinische resultaten blijkt dat DHOPE veilig is, dat er
minder preservatie-schade is, een betere korte termijn functie, minder
complicaties zoals NAS en een kortere opnameduur is ten opzichte van een
historische controle groep van patiënten waarvan de lever alleen met statische
koude preservatie was bewaard.

Bestuderen van de effectiviteit van eind-ischemische DHOPE van DCD levers in
het verminderen van de incidentie van NAS 6 maanden na lever transplantatie.

Een internationale, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, interventionele,
klinische study met twee parallel groepen (interventie en controle).

In de interventie groep worden levers gedurende twee uur gepreserveerd met DHOPE na transport met statische koude preservatie en voor implantatie. In de controle groep zullen levers gepreserveerd worden met standaard statische koude preservatie zonder aanvullende behandeling.

Patiënten die deelnemen aan deze studie hebben een minimale hoeveelheid
belasting en risico. Er zijn slechts drie punten die verschillen van het
standaard beleid: sommige levers worden gepreserveerd met DHOPE en de patiënten
ondergaan een MRCP zes maanden na transplantatie en vullen één vragenlijst
tweemaal in. De interventie, DHOPE, brengt een niet-significant risico van
schade met zich mee wat betreft perfusie druk en machine malfunctie. De
perfusie drukken die we zullen gebruiken zijn erg laag en beschreven als
veilig. Als de machine niet functioneert, kan de lever snel (enkele minuten)
en gemakkelijk van de machine af worden gehaald waardoor het dezelfde condities
heeft als de controle groep. In de tussenliggende minuten is er een
niet-significant risico op schade wanneer het metabolisme van 19% naar 11%
daalt omdat het orgaan zuurstof heeft gekregen. Er zijn geen risico*s bekend
voor een MRCP. De belasting voor de scan van 45 minuten wordt minimaal gehouden
door de scan te plannen tijdens een routing ziekenhuis bezoek.
Wanneer de interventie effectief blijkt te zijn in het verminderen van de
incidentie van NAS, hebben patiënten in de interventiegroep een voordeel
tijdens de studie. Deze studie kan alleen uitgevoerd worden in deze groep
patiënten omdat zij een levertransplantatie ondergaan.
De vragenlijst bestaat uit zes vragen over kwaliteit van lever. Het invullen
ervan duurt 5 minuten en vindt plaats voor de transplantatie en 6 maanden na de
transplantatie. Deze zal als weinig belastend ervaren worden.