Het onderzoeken van de haalbaarheid en betrouwbaarheid van een ex-situ levensvatbaarheidstest van mindere kwaliteit levers, middels DHOPE, opwarmen en NMP, door de graft survival 3 maanden na transplantatie te beoordelen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat van deze studie zal graft survival op 3 maanden na
transplantatie zijn.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten van deze studie zijn:
- Graft en patiënt overleving 7 dagen en 1 maand na transplantatie.
- Primary non-function (PNF): Retransplantatie of het overlijden van de patiënt
binnen de eerste 7 dagen na transplantatie, zonder duidelijke oorzaak voor het
disfunctioneren van de graft/donor lever.
- Early allograft dysfunction (EAD), aanwezigheid van een of meer van de
volgende variabelen:
o Verhoogd ASAT of ALAT boven de drempelwaarde (>2000 IU/mL ) binnen de eerste
7 dagen na OLT;
o Verhoogd international normalized ratio (INR) van *1.6 op dag 7 na OLT;
o Verhoogde bilirubine waarden van *10 mg/dL op dag 7 na OLT.
- Non-anastomotic biliary strictures (NAS).
- Biochemische analyse van graft functie en ischemie reperfusie schade (IRI)
middels serum waarden van ALAT, ASAT, AF, *GT, INR, lactaat, creatinine,
trombocyten (bloedplaatjes) en totaal bilirubine op de volgende postoperatieve
dagen: 0-7 dagen, 1 en 3 maand(en).
Achtergrond van het onderzoek
Momenteel is er een tekort aan geschikte donor levers. Om de donorpool uit te
breiden, worden er in toenemende mate levers van mindere kwaliteit, oftewel
'extended criteria donor' (ECD) levers geaccepteerd. ECD levers hebben een
hogere kans op het ontwikkelen van ernstige complicaties. Een veelbelovende
techniek om te voorspellen of een ECD lever na transplantatie één van deze
complicaties gaat ontwikkelen, is machine perfusie. Normotherme machine
perfusie (NMP) wordt uitgevoerd bij een temperatuur van 37 °C met een
perfusievloeistof gebaseerd op een 'zuurstof drager'. Dit heeft als gevolgd dat
de lever metabool actief is, waardoor het mogelijk is om lever functie en
levensvatbaarheid buiten het lichaam (ex-situ) vast te stellen. Naast NMP,
wordt er bepleit dat duale geoxygeneerde machine perfusie (DHOPE), uitgevoerd
bij een temperatuur van 4 - 14°C, de kwaliteit van ECD levers verbetert.
Dit protocol is ontwikkeld om de levensvatbaarheid van een donor lever van
mindere kwaliteit vast te stellen/ in te schatten, middels NMP. DHOPE, welke
superieur is in het optimaliseren van ECD levers zal worden uitgevoerd alvorens
de donor lever op te warmen naar een normotherme temperatuur. Gedurende NMP zal
de levensvatbaarheid van de donor lever worden vastgesteld. Zo is het mogelijk
een donor lever, die eerst niet voor transplantatie zou zijn geaccepteerd,
alsnog te transplanteren als deze voldoet aan de levensvatbaarheid criteria.
Hierdoor kan de donorpool mogelijk worden uitgebreid.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de haalbaarheid en betrouwbaarheid van een ex-situ
levensvatbaarheidstest van mindere kwaliteit levers, middels DHOPE, opwarmen en
NMP, door de graft survival 3 maanden na transplantatie te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een mono center fase-I klinisch onderzoek, waarin 10 lever
transplantaties zullen worden uitgevoerd, op basis van empirische ervaring.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke donor lever van mindere kwaliteit die geaccepteerd is voor deze studie zal machine perfusie ondergaan. Eerst DHOPE, alvorens de donor lever geleidelijk op te warmen naar een normotherme temperatuur. Na het opwarmen van de lever zal er NMP plaatsvinden.
Inschatting van belasting en risico
De risico's en de belasting gemoeid met dit onderzoek zullen gelimiteerd zijn.
Als een donor lever van mindere kwaliteit op het moment van de
levensvatbaarheidstest wordt bestempeld als slecht functionerend of niet
levensvatbaar, dan zal deze donor lever niet worden getransplanteerd. Als er
een 'device-error' optreedt - nadelig voor de donor lever - dan zal de lever
ook niet worden getransplanteerd. Voorgaanden om de ontvanger te beschermen.
Het enige nadeel voor de patient is dat deze mogelijk 'voor niets' naar het
ziekenhuis komt. Het voordeel is dat als de donor lever wel wordt
getransplanteerd de kans vrij groot is dat dit een donor lever is die goed gaat
functioneren na transplantatie. De lever zal worden geperfundeerd met Hemopure
®, een zogenaamde 'zuurstof-drager'. Ondanks vele studies, is Hemopure ® nog
niet geregistreerd in Nederland. Echter, gebaseerd op de informatie over
Hemopure ® in de Investigators Brochure en in het protocol is er geen reden om
aan te namen dan Hemopure ® significant schade kan opleveren voor de
proefpersonen.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Ontvanger:
-volwassen patient (> 18 jaar)
-heeft informed consent gegeven;Donor organen:
-Donoren met een lichaamsgewicht van > 40 kg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Ontvanger:
-deelname aan een ander onderzoek, welke mogelijk interfereert met dit onderzoek
-Verstandelijke beperking waardoor de aanleiding, visie en consequenties van het onderzoek niet kunnen worden overzien
-fulminant leverfalen of retransplantatie vanwege PNF
-ontvanger is HIV positief
-Allergisch voor een van de componenten in de perfusievloeistof ;Donor organen:
-donor HIV, Hepatitis B of C positief
-gereduceerde of split donor levers
-domino donor levers
-verwachte koude ischemie tijd > 10 uur
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL58015.042.16 |
| Ander register | TC=5972 |