Een open-label, niet-gerandomiseerd multicenter onderzoek om AZD1775 te blijven verstrekken en de veiligheid en verdraagbaarheid ervan te onderzoeken bij patiënten die deelnemen aan klinische farmacologische onderzoeken met AZD1775

1. Heeft het toestemmingsformulier (ICF) gelezen en begrepen en schriftelijk
geïnformeerde toestemming verleend voorafgaand aan de onderzoeksprocedures.
2. Vrouw of man van * 18 jaar.
3. Heeft een van de klinische hoofdfarmacologieonderzoeken naar AZD1775 (d.w.z.
D6014C00002, D6014C00003, D6014C00004, D6014C00005, or D6014C00006) voltooid en zal volgens de onderzoeker voordeel blijven ondervinden van behandeling met AZD1775. Patiënten die vroegtijdig stoppen met het hoofdonderzoek worden
door de opdrachtgever en de behandelend arts per geval in overweging genomen.
4. Eventuele eerdere bestralingen moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel zijn voltooid en patiënten moeten voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel zijn hersteld van eventuele acute effecten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus (ECOG) telling van 0 tot 1.
6. Baseline-laboratoriumwaarden binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel in het
CA-onderzoek:
* Absoluut aantal neutrofielen (ANC) * 1500/*l.
* Hemoglobine * 9 g/dl.
* Bloedplaatjes * 100.000/*l.
* Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)
* 3 x bovengrens van normaal (ULN) of * 5 x ULN bij bekende hepatische
metastasen.
* Serumbilirubine binnen normale grenzen of * 1,5 x ULN bij patiënten met
levermetastasen, of totaal bilirubine * 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen
normale grenzen bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
* Serumcreatinine * 1,5 x ULN, of gemeten creatinineklaring (CrCl)
berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule * 45 ml/min (bevestiging van
creatinineklaring is alleen vereist als creatinine > 1,5 x ULN is)
(CrCl (glomerulaire filtratiesnelheid) = (140 - leeftijd) x (gewicht/kg) x Fa) /
(72 x serumcreatinine mg/dl) waarbij F = 0,85 voor vrouwen en F = 1 voor mannen.
7. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwen die
wel zwanger kunnen worden (WoCBP) en die instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemiddelen tijdens de screening (of toestemming), tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de behandeling, die geen borstvoeding geven en met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel.
8. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrièrevoorbehoedsmiddelen (zoals condooms) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van de behandeling met het onderzoeksmiddel.
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het onderzoek en de vervolgprocedures.

1. Betrokkenheid bij de planning en/of de uitvoering van het onderzoek (van toepassing op personeel van AstraZeneca en/of personeel van het onderzoekscentrum).
2. Voorafgaande insluiting of randomisatie en ontvangst van het onderzoeksmiddel in het huidige onderzoek. Patiënten kunnen echter opnieuw worden gescreend als de reden voor het falen voor de screening niet meer bestaat.
3. Gelijktijdige insluiting in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel
(niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft, of de vervolgperiode van een interventioneel onderzoek.
4. Mag geen andere systemische antikankerbehandeling hebben ontvangen in de periode na de deelname aan het klinische farmacologieonderzoek naar AZD1775 tot het begin van de behandeling volgens het CA-protocol.
5. Geen klinische resultaten ontwikkeld waaruit de mogelijke aanwezigheid van hersenmetastasen blijkt. Patiënten blijven neurologisch stabiel en gebruiken geen systemische corticosteroïden na de behandeling van bekende hersenmetastasen.
6. Verdroeg AZD1775 volgens de onderzoeker niet tijdens het hoofdonderzoek.
7. Bij gebruik van palliatieve radiotherapie moet de laatste fractie
zijn toegediend voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel volgens het CA-onderzoek.
8. Ingrijpende chirurgische procedures * 28 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksmiddel, of kleine chirurgische
procedures * 7 dagen. Er is geen wachttijd vereist na plaatsing van een Port-a-Cath of
een ander centraalveneus toegangsapparaat.
9. Toxiciteiten van graad > 1 van eerdere therapie, volgens de Common Terminology
Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia en anorexie.
10. Blijft in staat om orale geneesmiddelen door te slikken, heeft geen
percutane endoscopische gastrostomieslang en vereist geen volledige parenterale
voeding.
11. Heeft voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt, of andere producten waarvan bekend is dat ze
gevoelig zijn voor CYP3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster of dat ze matige tot sterke inhibitoren/activatoren van CYP3A4 zijn, tussen het hoofdonderzoek en het begin van dit CA-onderzoek. Gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is niet toegestaan.
12. Heeft kruidenpreparaten gebruikt tussen het hoofdonderzoek en het begin van dit
CA-onderzoek.
13. Heeft grapefruit, grapefruitsap, zure sinaasappelen,
zure-sinaasappelmarmelade of andere producten met grapefruit of zure sinaasappel geconsumeerd tussen het hoofdonderzoek en het begin van het CA-onderzoek.
14. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor AZD1775 of de bestanddelen
ervan.
15. Heeft momenteel of had in de afgelopen 6 maanden een van de volgende hartaandoeningen
zoals gedefinieerd door de New York Heart Association * klasse 2:
* Instabiele angina pectoris.
* Congestief hartfalen.
* Acuut myocardinfarct.
* Geleidingsstoornis die niet wordt gecontroleerd met een pacemaker of geneesmiddel.
* Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartaandoeningen komen in aanmerking).
16. AZD1775 mag niet worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van Torsade de Pointes, tenzij alle risicofactoren die bijdroegen aan Torsade de Pointes zijn gecorrigeerd. Gebruik van AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct.
17. Patiënt met een gemiddeld QTc-interval in rust (in het bijzonder met QTc berekend volgens de Fridericia-formule [QTcF]) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen) dat is verkregen uit 3 electrocardiogrammen (ECG's) met tussenpozen van 2 tot 5 minuten tijdens de screening, of met aangeboren lang QT-syndroom.
18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
19. Ernstige, symptomatisch actieve infectie aan het begin van het onderzoek, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening waardoor de patiënt niet in staat is om het onderzoeksmiddel te gebruiken.
20. Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
(hiv).