Een gerandomiseerd, open-label, dosis-bepalend fase 2 onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eenmaal per cyclus profylactisch toegediende injecties van ANF-RHO* versus pegfilgrastim (Neulasta®) bij patiënten met niet-uitgezaaide borstkanker die behandeld worden chemotherapie met een hoog risico op door die chemotherapie geïnduceerde neutropenie.

Chemotherapie heeft als risico het krijgen van neutropenie. Neutropenie is een
tekort aan neutrofielen, een groep van witte bloedcellen. Het aantal witte
bloedcellen bepaalt de weerstand. Als het aantal daalt, stijgt de kans op
infecties. Infecties kunnen koorts veroorzaken en schadelijk voor de gezondheid
zijn. Het te onderzoeken geneesmiddel, ANF-RHO*, kan mogelijk de ernst van de
neutropenie, en daarmee de kans op infecties, verminderen. In dit onderzoek
wordt het middel ANF-RHO* getest in verschillende doseringen en vergeleken met
een geregistreerd middel Neulasta. ANF-RHO is in Nederland nog niet
geregistreerd. In het laboratorium en bij dierproeven is al vastgesteld dat
ANF-RHO* kan voorkomen dat er een neutropenie optreedt en in een lagere
dosering kan worden gegeven, met daardoor mogelijk minder bijwerkingen.

Primair doel:
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de duur van neutropenie graad 1 of ernstiger [absolute
neutrofielentelling (ANC) * 2,0 × 109/l] in de eerste chemotherapiecyclus (van
21 dagen FE100C).

Secundaire doelen:
Secundaire doelen:
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de duur van neutropenie graad 1 of ernstiger [absolute
neutrofielentelling (ANC) * 2,0 × 109/l] in de vierde chemotherapiecyclus (van
21 dagen met docetaxel).
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de duur van ernstige neutropenie (graad 4: ANC * 0,5 ×
109/l) in de eerste chemotherapiecyclus (van 21 dagen FE100C).
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de duur van ernstige neutropenie (graad 4: ANC * 0,5 ×
109/l) in de vierde chemotherapiecyclus (van 21 dagen docetaxel).
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de incidentie van ernstige neutropenie (ANC * 0,5 ×
109/l) in alle chemotherapiecycli.
- Beoordeling van de werkzaamheid van oplopende doses ANF-RHO ten opzichte van
Neulasta ten aanzien van de incidentie en duur van febriele neutropenie bij
borstkankerpatiënten die zes cycli myelosuppressieve chemotherapie met hoog
risico ondergaan.
- Evaluatie van de farmacokinetiek van oplopende doses ANF-RHO bij
borstkankerpatiënten die zes cycli myelosuppressieve chemotherapie met hoog
risico ondergaan.
- Evaluatie van de immunogeniciteit van oplopende doses ANF-RHO bij
borstkankerpatiënten die zes cycli myelosuppressieve chemotherapie met hoog
risico ondergaan.
- Evaluatie van de veiligheid van subcutane injecties van ANF-RHO bij
borstkankerpatiënten die zes cycli myelosuppressieve chemotherapie met hoog
risico ondergaan, wat betreft incidentie en ernst van botpijn, leukocytose en
febriele neutropenie ten opzichte van Neulasta.

Een gerandomiseerd, open-label, dosisbepalend fase 2 onderzoek naar de
werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eenmaal per cyclus toegediende
profylactische injecties van ANF-RHO* vergeleken met pegfilgrastim (Neulasta®)
bij patiënten met niet-uitgezaaide borstkanker die behandeld worden met
chemotherapie met een hoog risico op door die chemotherapie geïnduceerde
neutropenie.

Dosisbepaling: Cohorten 1-3, patiënten worden behandeld met ANF-RHO in de
dosering van 10, 20 of 30 µg/kg.
Patiënten in Cohort 4 worden behandeld met de voorgeschreven dosering van
Neulasta (6 mg) op dag 2 van elke chemokuur..
Voor de cohorten 1-3, patiënten uit elk van de respectievelijke cohorten worden
gerandomiseerd met vier patiënten uit cohort 4; Comparator: (6 mg Neulasta).

Oplopende doseringen van 10, 20 of 30 >g/kg per subcutane injectie eenmaal per chemotherapiecyclus , OF Neulasta® (pegfilgrastim) 6 mg/0,6 ml, vaste dosis, per subcutane injectie eenmaal per chemotherapiecyclus.

Als een patiënt deelneemt aan de studie duurt dat van begin tot eind ongeveer
18 weken. Gedurende die 18 weken brengt de patiënt 14 keer een bezoek aan het
ziekenhuis en er zal 20 keer bij de patiënt thuis bloed afgenomen worden. De
studie start, na toestemming van de patiënt, met een geschiktheidsonderzoek.
Vervolgens zijn er 6 periode van elk 21 dagen. Op dag 1 van elke periode
ontvangt de patiënt de chemotherapie en een injectie met de studiemedicatie.
Het vergelijkend middle wordt op dag 2 van elke periode door een
verpleegkundige thuis gegeven . Het onderzoek wordt afgesloten met een
afsluitend bezoek.

Het volgende wordt tijdens het onderzoek gedaan:
- Lichamelijk onderzoek en vitale functies: 14 maal
- ECG: 8 maal
- Bloedafname in ziekenhuis: 7 maal
- Bloedafname bij de patient thuis: 20 maal
- Injectie studiemedicatie (of vergelijkend middel): 6 maal
- Invullen van een bot pijn vragenlijst: twee maal daags gedurende 126 dagen
(18 weken)
- Lichaamstemperatuur meten en noteren: twee maal daags gedurende 114 dagen (16
weken)

Deelnemers aan het onderzoek hebben een risico op het krijgen van bijwerkingen
behorende bij de studiemedicatie (of vergelijkend middel) en ook het krijgen
van een allergische reactie is een risico. Tevens kan de patiënt klachten
krijgen (pijn of blauwe plek) na de injecties of na bloedafname.