Intraveneuze naar orale antibiotische switch therapie bij verdenking op neonatale bacteriële infectie: klinische effectiviteit, veiligheid en kosteneffectiviteit.

Pasgeborenen zijn vatbaar voor bacteriële infecties vanwege hun onrijpe
immuunsysteem. Een infectieverdenking is vaak gebaseerd op aspecifieke
symptomen waarna laagdrempelig met antibiotica via een infuus wordt gestart.
Bij de meesten kan de infectieverdenking na 1-2 dagen worden verworpen vanwege
lage ontstekingsparameters in het bloed en een negatieve bloedkweek. Wanneer er
sprake is van een positieve bloedkweek, zal de pasgeborene minimaal 7 dagen met
antibiotica via infuus behandeld worden. Daarnaast is er een groep pasgeborenen
met negatieve bloedkweek maar verhoogde ontstekingsparameters. Aangezien een
infectie niet kan worden uitgesloten, worden deze zuigelingen meestal 7 dagen
behandeld met antibiotica via een infuus. Bij oudere kinderen wordt bij goed
herstel vaak de infuusbehandeling omgezet naar een drank. Deze strategie wordt
bij pasgeborenen slechts incidenteel toegepast aangezien hier weinig studies
naar zijn verricht. Twee oriënterende studies uit Italië en Frankrijk
suggereren dat uitbehandelen met een antibioticumdrank bij pasgeborenen net zo
effectief zou kunnen zijn als een volledige infuusbehandeling en dus een
veelbelovend alternatief is. Maar de (tenminste gelijke) effectiviteit en
veiligheid van dit beleid is nog onvoldoende aangetoond. Een infuusbehandeling
wordt bij jonge zuigelingen uitsluitend in het ziekenhuis verricht. Hier zijn
nadelen aan verbonden: scheiding van kind en ouders, hoge kosten door
ziekenhuisopname en risico op ziekenhuisinfecties. Wanneer de antibioticadrank
veilig thuis gegeven kan worden, zal de kostenbesparing aanzienlijk zijn
terwijl de pasgeborene bij de ouders kan verblijven.

Het doel van deze studie is 3-ledig:
1. aantonen dat uitbehandeling met antibioticadrank (na 48 uur
infuusbehandeling) bij pasgeborenen met een verdenking op een bacteriële
infectie niet minder effectief is dan uitbehandeling met infuus
2. beschrijven van de farmacokinetiek van antibioticadrank
(amoxicilline/clavulaanzuur) bij pasgeborenen
3. berekenen van de doelmatigheid van *orale switch therapie* bij neonaten

Multicenter prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteits
onderzoek.

De ene groep zal 7 dagen empirische antibiotica via een infuus krijgen, de andere groep zal 2 dagen antibiotica per infuus krijgen gevolgd door 5 dagen antibioticadrank (amoxicilline/clavulaanzuur).

Wanneer orale switch therapie bij zuigelingen effectief en veilig is, zal de
implementatie grote effecten hebben op het welbevinden van ouders en kind en op
kosten.
In deze studie is veiligheid belangrijk, daarom worden de risico's
geminimaliseerd door juiste identificatie van potentiële deelnemers zonder
risicofactoren en door goede follow-up. Daarnaast zullen serum spiegels van
antibiotica gemeten worden.
Pijnlijke procedures in de experimentele groep, zoals een hielprik, zullen zo
veel mogelijk gecombineerd worden met bijvoorbeeld de landelijke hielprik en
het bepalen van infectiewaarden (standaard bepalingen bij deze patientengroep).
Deze procedures zullen over het algemeen niet vader voorkomen dan het aantal
pijnlijke procedures in de controlegroep (nieuwe infusen).