Een randomized controlled trial naar een hyaluronzuur spacer injectie ter vermindering van huid toxiciteit van "permanent breast seed implant"(PBSI).

1 op de 8 vrouwen krijgt borstkanker gedurende het leven. Borstsparende
therapie is net zo effectief gebleken als borstamputatie in de behandeling van
een geselecteerde groep van borstkanker patiënten. Postoperatieve bestraling is
onderdeel van de borstsparende behandeling. Samen met het feit dat lokale
recidieven meestal voorkomen dicht bij de primaire tumor, heeft dit er toe
geleid dat er wereldwijd veel onderzoek wordt gedaan naar verschillende vormen
van partiële borst bestraling. Tevens richt onderzoek zich steeds meer op
cosmetiek en kwaliteit van leven. Bij Permanent Breast Seed Implant (PBSI), een
vorm van brachytherapie, worden radioactieve zaadjes percutaan geïmplanteerd in
de operatieholte. Palladium-103 zaadjes, met een halfwaardetijd van 16.8 dagen
en een therapeutische dosis na 84 dagen, lijken voor deze toepassing het meest
geschikt.
5-jaars resultaten van meerdere multicenter studies naar PBSI werden
gepubliceerd in 2015. In totaal werden 134 patienten met vroegstadium
borstkanker behandeld met PBSI als enige adjuvante radiotherapie na een
borstsparende operatie. De studies includeerden patienten op basis van de
richtlijn van de American Society for Therapeutic Radiation Oncology(ASTRO). De
uitkomsten bevatten algehele en ziekte-vrije overleving en lokaal recidieven na
5 jaar. Het werkelijke lokaal recidief percentage werd vergeleken, gebruik
makend van een t-test voor een geschatte controle groep door middel van
nomograms. Het geobserveerde lokaal recidief percentage na een mediane
follow-up van 63 maanden was 1.2%, vergelijkbaar met het berekende recidief
percentage voor reguliere bestraling (1.4% p=0.23). De 5-jaars algehele
overleving was 97.4% SD ± 1.9%, en de ziekte vrije overleving 96.4% SD ± 2.1%.
De meest voorkomende bijwerkingen van PBSI zijn huid gerelateerd. Acute
huidtoxiciteit omvat een nattende desquamatie in 16% bij PBSI, wat lager is dan
bij WBI. Late huidtoxiciteit bestaat uit fibrosering en induratie of
teleangiëctasieën. Dat laatste treedt op bij 25% van de patiënten na PBSI, iets
meer dan na WBI. Teleangiectasieen zijn een dilatatie van een abnormale
vaatnieuwvorming in de huid na beschadiging van de normale capillairen door de
bestraling. Door de prominente verschijning, hebben teleangiectasieen een
negatieve invloed op cosmetiek body image en kwaliteit van leven. Daarom kunnen
interventies die de klinische verschijning van teleangiectasieen verminderen,
een impact hebben op het algehele welzijn van de patient. De toepassing van
een subcutaan geïnjecteerde spacer, om zo de afstand tussen de stralingsbronnen
en de huid te vergroten, zou huidtoxiciteit na PBSI kunnen verminderen. Studies
bij patiënten met prostaatkanker die brachytherapie ondergingen, laten zien dat
het gebruik van een hyaluronzuur spacer rectale dosis verminderd. Deze spacer
wordt geresorbeerd in 6 tot 12 maanden en is niet geassocieerd met een
verhoogd infectierisico. Hyaluronzuur wordt veelvuldig gebruikt als een
*huidfiller* in de cosmetische industrie en in de behandeling van artrose. Het
gebruik van een spacer bij de behandeling van borstkanker patiënten is nooit
eerder uitgevoerd. In deze studie zal het effect van een hyaluronzuur spacer
op huidtoxiciteit van PBSI onderzocht worden. De primaire uitkomstmaat is het
percentage teleangiëctasieën na 2 jaar. Daarnaast wordt het effect van PBSI op
lokaal tumor recidief, ziekte vrije overleving en mortaliteit, induratie,
wondinfectie, cosmetiek en kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit
beoordeeld. Dit is de eerste studie naar PBSI in Europa. Indien de resultaten
van dit onderzoek gunstig zijn, kan PBSI een zeer patiëntvriendelijk
alternatief worden voor uitwendige bestraling bij borstsparende therapie.

Het primaire doel van dit onderzoek is het beoordelen van het effect van een
geinjecteerde hyaluronzuur spacer op het optreden van telangiectasia na PBSI
behandeling.

Dit is een multicenter dubbelblind parallel groep randomized controlled trial,
die het gebruik van een subcutaan geinjecteerde spacer tijdens PBSI vergelijkt
met PBSI zonder spacer. Het is opgezet om de superioriteit van de interventie
aan te tonen. De allocatieverhouding zal 1:1 zijn.

voor gedetailleerde informatie zie studieprotocol

De interventie groep ondergaat PBSI behandeling met toepassing van een subcutaan geïnjecteerde spacer (Barrigel). De controle groep ondergaat PBSI zonder spacer injectie. voor gedetailleerde informatie zie studieprotocol

Toepassing van Barrigel of Restylane SubQ, off-label, bij borstkanker patiënten
om huidtoxiciteit te verminderen van PBSI is naar verwachting een veilige en
effectieve behandeling. Eerdere studies met hyaluronzuur injecties voor andere
indicaties in de mamma, lieten geen significante risico's voor patiënten zien.
Toxische complicaties van de hyaluronzuur injectie zijn in eerdere onderzoeken
niet beschreven.