Vaststellen of de behandeling met MEK162 de Progressie vrije overleving verlengt in vergelijking met dacarbazine in patienten met gevorderde, inoperabel of gemetastaseerd NRAS mutatie positief melanoom die onbehandeld zijn of progressief zijn…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving, gemeten vanaf het moment van randomisatie tot de
datum van de eerste gedocumenteerde ziekte progressie of overlijden, ongeacht
de oorzaak. PFS wordt vastgesteld dmv centrale bepaling volgens RECIST 1.1 en
overlevingsdata
Secundaire uitkomstmaten
Overleving (OS), berekend van de datum van randomisatie tot en met de datum van
overlijden, ongeacht de oorzaak.
Achtergrond van het onderzoek
Cutaan melanoom is de meest agressieve vorm van huidkanker. Hoewel het slechts
4% van alle huidkankers uitmaakt, veroorzaakt het 80% van alle huidkankerdoden.
De mediane leeftijd op diagnose is 57 jaar en 75% is jonger dan 70 jaar.
Dacarbazine wordt gezien als de standaard behandeling voor de meeste patiënten
met niet resectabele gevorderde of gemetastaseerd melanoom. De response rate is
echter slechts 7-15%, de gemiddelde respons duur is 6 maanden en er is geen
verlenging in overleving.
Recentelijk heeft ipilimumab FDA approval gekregen voor de behandeling van niet
resectabele gevorderde of gemetastaseerd melanoom, en door de EMA als 2e lijn
therapie.
Er zijn geen targeted therapieën geregistreerd specifiek gericht op patiënt met
NRAS gemuteerd melanoom (15-20% van alle melanomen). NRAS activerende mutaties
leiden tot een gewijzigde downstream signaling, resulterend in een maligne
transformatie en tumor progressie.
Tot op heden is MEK162 de enige MEK remmer waarvan antitumor activiteit
prospectief is vastgesteld in patiënten met NRAS gemuteerde gevorderde cutaan
melanoom.
Doel van het onderzoek
Vaststellen of de behandeling met MEK162 de Progressie vrije overleving
verlengt in vergelijking met dacarbazine in patienten met gevorderde,
inoperabel of gemetastaseerd NRAS mutatie positief melanoom die onbehandeld
zijn of progressief zijn geworden tijdens af na een eerste lijn immunotherapie.
Vergelijken van Overall Survival tussen de beide behandelarmen (dus tussen
MEK162 en DTIC
Onderzoeksopzet
Een twee armige, prospectieve open label multicentrum, phase 3 studie
Totaal 393 patienten zullen deelnemen, gerandomiseerd 2:1 (MEK162: DTIC) na
stratificatie volgens AJCC criteria, ECOG performance status en wel of geen
voorbehandeling).
Onderzoeksproduct en/of interventie
MEK162 tabletten van 15mg, Oraal toegediend, dagelijks, continue Startdosis: 45mg / tweemaal daags of DTIC, 1000mg/m2 1 maal elke 3 weken
Inschatting van belasting en risico
De belangrijkste (mogelijke) bijwerkingen / afwijkingen die tot nu toe zijn
waargenomen bij MEK162:
* Huidirritatie (acne achtig eczeem of roodheid van de huid die kan jeuken)
* Diarree
* Hoofdpijn
* Buikpijn
* Misselijkheid (met en zonder braken)
* Oogafwijkingen die zich kunnen openbaren door het vertroebelen van het zicht
of zwelling in en rondom de ogen
* Verhoogd creatine kinase (indicatie voor spierafbraak)
* Zuurbranden of indigestie (dyspepsie)
* Zwelling van slijmvlies (zweren in mond en keel)
* Vochtophoping (zwelling of opgeblazenheid van lichaamsdelen)
* Verlies van eetlust
* Spierpijn
Overige risico's:
- pijn, bloedingen, lokale bloeduitstortingen of thrombose als gevolg van
bloedafnames.
- blootstelling aan straling (CT-scan, röntgenstraling, MUGA-scan of TTE). De
blootstelling aan straling zal niet hoger zijn dan de maximale waarden die in
NL zijn vastgesteld.
- allergische reactie op het gebruikte contrastmiddel bij een CT-scan
Toxiciteiten bij het gebruik van Dacarbazine.
Publiek
Cambridge park Drive 100
Cambridge. MA 02140
US
Wetenschappelijk
Cambridge park Drive 100
Cambridge. MA 02140
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1 Mannen of vrouwen van 18 jaar en ouder
2 Histologisch, bevestigde diagnose van lokaal gevorderde niet resectabel of gemetastaseerd cutaan melanoom of onbekende primaire melanoom (uveaal en mucosaal melanoom uitgezonderd) AJCC stadium IIIC of IV
3 Aanwezigheid van NRAS Q61 mutatie in tumorweefsel, vastgesteld door het centrale laboratorium, voor randomisatie
4 Onbehandelde patiënten of patiente die progressief zijn geworden tijdens of na behandeling met (ongedefinieerd aantal) immunotherapie lijnen voor gemetastaseerd melanoom
5 ten minste 1 radiologisch of fotografisch vastgestelde meetbare laesie
6 ECOG performance score van 0-1
7 Adequate beenmergfunctie en orgaanfunctie en lab waarden:
ANC * 1.5 x 109/L
* Hemoglobine * 9 g/dL
* Platelets * 100 x 109/L
* AST en/of ALT * 2.5 × ULN; indien levermetastasen * 5 ×ULN
* Totaal bilirubine * 2 × ULN
* Creatinine * 1.5 mg/dL
8 Adequate hartfunctie:
LVEF * 50% (MUGA)
QTc interval * 480 ms
9 Negatieve serum * HCG test 72 uur voor de eerste dosering
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1 Aanwezigheid van CNS laesies. Tenzij de patiënt is behandeld met radiotherapie of chirurgie en de patiënt is langer dan 3 maanden vrij van progressie in het CNS. Patiënten moeten langer dat 3 weken gestopt zijn met corticosteroïd behandeling,.
2 Uveaal of mucosaal melanoom
3 Geschiedenis van leptomeningeale metastasen
4 Geschiedenis of aanwezige centrale serous retinopathy (CSR) of retinal vein occlusion (RVO) of aanwezige riscofactoren voor CSR of RVO
5 Aanwezigheid van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
6 Geschiedenis van Gilbert Syndroom
7 Eerdere of huidige andere maligniteiten, behalve
o Adequaat behandelde basaal cell carcinoom of plaveiselcelcarcinoom
o In situ carcinoma van de cervix, curatief behandeld en geen aanwijzingen voor terugkeer ten minste 3 jaar voor start van de studie
o Een primaire maligniteit welke volledig is gereseceerd en in volledige remissie is de afgelopen 5 jaar
8 Voorgaande therapie met een MEK remmer
9 Patienten met een washout periode van <12 weken na de laatste ipilimumab dosering of andere immunotherapy.
10 Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte
11 Ongecontroleerde arteriële hypertensie, ondanks medicatie
12 HIV positief, actieve hepatitis B en/of C infectie
13 Patiënten met neuromusculaire afwijkingen die geassocieerd zijn met verhoogde CK waarde
14 Verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte
15 Zwangere of vrouwen die borstvoeding geven
16 Vruchtbare vrouwen, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemiddelen gebruiken tijdens en tot 8 weken na de behandeling
17 Seksueel actieve mannen tenzij ze een condoom gebruiken tijdens het vrijen gedurende de behandeling en tot 8 weken daarna.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003593-51-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01763164 |
| CCMO | NL42858.031.13 |