1. Om de veiligheid van verschillende doseringen van een enkele iv injectie van SGM-101 te evalueren2. Om de prestaties van SGM-101 in de intraoperatieve detectie van colorectale en pancreas kanker te beoordelen door het bekijken van:a. Tumor-to-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid
Verdraagbaarheid / veiligheid zal worden beoordeeld door het bijhouden van
bijwerkingen en het meten van de bloeddruk, hartslag, temperatuur, perifere
zuurstofverzadiging, ademhalings frequentie, onderzoek van de huid en routine
laboratorium testen.
Secundaire uitkomstmaten
Prestatie
Prestaties van de SGM-101 zal worden bepaald door de tumor-to-background ratio
(TBR) en door de overeenstemming tussen de intraoperatieve fluorescentie van
verdachte laesies en hun histopathologie. Daarnaast zullen, na resectie, de
marges worden bekeken met behulp van fluorescentie beeldvorming om potentiële
irradicale resecties te detecteren.
Farmacokinetiek (secundair eindpunt)
Cmax, T*, AUC, Tmax, Clearance. Daarnaast wordt de relatie tussen
farmacokinetiek en de prestaties geëvalueerd
Achtergrond van het onderzoek
Chirurgie is de belangrijkste behandeling voor patiënten met kanker van colon,
rectum en pancreas. Complete resectie, een cruciale factor in de prognose van
een patiënt, is uitdagend omadt chirurgen afhankelijk zijn van inspectie en
palpatie om onderscheid te maken tussen tumor en normaal weefsel. Dit kan
leiden tot onvolledig resectie van de tumor of onnodige verwijdering van gezond
weefsel. Dit wordt nog belangrijker gezien 'open' chirurgie steeds vaker
vervangen wordt door 'gesloten' (laparoscopische) chirurgie. Het is daarom van
belang dat real-time intra-operatieve beeldvormende technieken ontwikkeld
worden. Met name het gebruik van tumorspecifieke markers gekoppeld aan
fluoroforen is veelbelovend voor de intraoperatieve beeldvorming van tumoren en
kan leiden tot meer radicale cytoreductieve chirurgie.
Carcinoembronaal-antigeen (CEA) is een tumor-specifieke marker die tot
overexpressie wordt gebracht door een aantal tumoren van epitheliale oorsprong
(bijvoorbeeld colorectale en pancreas carcinomen) terwijl deze minimaal
expressie heeft in normale volwassen weefsels. Anti-CEA monoklonale
antilichamen zijn in meer dan 100 klinische studies gebruikt zonder
toxiciteit. Bovendien is aangetoond dat het mogelijk is om een **anti-CEA
monoklonaal antilichaam te koppelen aan een fluorofoor in het nabij-infrarode
(NIR) spectrum. De stof die zal worden bestudeerd in dit onderzoeksproject is
SGM-101, een CEA-specifiek antilichaam geconjugeerd met een NIR-emitterende
fluorofoor ontwikkeld door SurgiMab (Montpellier, Frankrijk). De hypothese is
dat na pre-operatieve intraveneuze toediening van SGM-101 bij patiënten met
carcinoom van rectum of pancreas, SGM-101 zal binden aan de CEA tot
overexpressie brengende kankercellen en dat deze cellen vervolgens kunnen
worden gevisualiseerd met een NIR fluorescentie imaging systeem, wat radicale
resectie zou kunnen bevorderen.
Omdat de ervaring met SGM-101 bij de mens beperkt is, zal bij oplopende doses
de veiligheid en de prestatie van SGM-101 beoordeeld worden om zo de juiste
dosis te identificeren voor volgende klinische studies.
Doel van het onderzoek
1. Om de veiligheid van verschillende doseringen van een enkele iv injectie van
SGM-101 te evalueren
2. Om de prestaties van SGM-101 in de intraoperatieve detectie van colorectale
en pancreas kanker te beoordelen door het bekijken van:
a. Tumor-to-background ratio (TBR);
b. Overeenstemming tussen fluorescerend signaal en tumor status van het
geresecteerde weefsel;
c. Overeenstemming tussen fluorescerend signaal en de tumor status van de
resectie marges.
3. Om de farmacokinetiek van oplopende doses van een enkele iv injectie van
SGM-101 te bekijken
4. Om de optimale dosis van SGM-101 voor intra-operatieve beeldvorming van
colon, rectum en pancreas kanker te identificeren.
Onderzoeksopzet
Open-label, enkelvoudige oplopende dosis (range 5-15mg), verkennend onderzoek
in cohorten van 6 patiënten (3 pancreaskanker / 3 colorectale kanker).
Inschatting van belasting en risico
Voor de patienten is het belangrijkste risico van deelname aan het onderzoek
overgevoeligheidsreacties. Dit risico's wordt minimaal geacht. Toch zijn
voorzorgsmaatregelen (toediening van het onderzoeksmiddel door gekwalificeerd
personeel en beschikbaarheid van middelen om een overgevoeligheidsreacties te
behandelen) genomen om overgevoeligheidsreacties snel te erkennen en
behandelen, over het algemeen zijn deze reacties goed behandelbaar. De last van
het onderzoek is minimaal, het onderzoek zal voor het grootste deel samenvallen
met routine zorg en de voorgestelde procedures zijn minimaal invasief. Dit
onderzoek levert dat potentieel nuttige informatie over het verminderen van
positieve resectie marges en het identificeren van occulte maligne laesies wat
mogelijk de uitkomst voor patiënten kan verbeteren. Daarom vinden wij de
minimale risico's en belasting voor de patient gerechtvaardigd .
Publiek
avenue Henri Becquerel 1025
Montpellier 34000
FR
Wetenschappelijk
avenue Henri Becquerel 1025
Montpellier 34000
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten ouder dan 18 jaar oud;
2. De patiënt moet geschikt worden bevond en gepland zijn voor chirurgie wegens een klinische diagnose van kanker van colon, rectum of pancreas;
3. Patienten met colon, rectum of pancreas carcinoom: plasma CEA is * de bovengrens van de normaalwaarde (* 3,0 ng / ml)
Patienten met een recidief of metastase van colorectaal carcinoom: stijgende plasma CEA levels;
4. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om informed consent te geven voor onderzoek voor het plaatsvinden van studie specifieke procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. antikankertherapie (bijvoorbeeld chemotherapie, radiotherapie (met uitzondering van routine pre-operatieve radiotherapie voor rectum carcinoom), targeted therapie, gelijktijdige systemische immuun therapie, of een experimentele therapie) binnen 4 weken voor inclusie;
2. Klinisch significante allergie in de voorgeschiedenis;
3. Plasmaconcentratie CEA * 300 ng / ml;
4. Andere maligniteiten ofwel momenteel actief of gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinoom;
5. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zwangerschap moet worden uitgesloten door een test van *hCG plasma uitgesloten binnen de twee weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel), het ontbreken van effectieve anticonceptie bij mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel;
6. Laboratoriumafwijkingen gedefinieerd als:
Alleen voor colorectaal kanker patienten:
* aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, Gamma glutamyltransferase) of alkalische fosfatase niveaus boven 5 keer de of;
* Totaal bilirubine boven de 2 maal de ULN of;
Zowel de alvleesklier en rectum kankerpatiënten:
* Serumcreatinine meer dan 1,5 maal de ULN of;
* Absolute neutrofielen telt onder 1,5 x 109 / l of;
* het aantal bloedplaatjes onder 100 x 109 / l of;
* Hemoglobine dan 4 mmol / L (vrouwen) of onder 5 mmol / l (mannen).;
7. Positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C virus (HCV) antilichaam of patiënten met onbehandelde ernstige infecties in de voorgeschiedenis;
8. Iedere conditie die de onderzoeker beschouwt als potentieel gevaarlijk voor het patiënten welzijn of de studie doelstellingen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003281-88-NL |
| CCMO | NL54512.056.15 |
| OMON | NL-OMON21037 |