Beeldvorming van geactiveerde microglia in relapsing remitting multipele sclerose: een eerste humane P2X7r PET studie

De pathofysiologie van neuroinflammatie in multipele sclerose (MS) is niet
volledig bekend. Microglia activatie kan gebruikt worden als een indirecte maat
voor neuroinflammatie. In de afgelopen twintig jaar is microglia activatie
onderzocht met behulp van TSPO PET-tracers. Deze tracers hebben echter enkele
nadelen, zoals intracellulaiure localisatie van de receptor en een genetisch
verschil in bindings potentiaal. Daarom is het van belag nieuwe targets to
ontwikkelen voor microglia imaging.

Het kwantificeren van geactiveerde microglia in vivo in de hersenen van
neurologisch en/of radiologisch actieve relapsing remitting MS patiënten in
vergelijking met gezonde controle proefpersonen met behulp van de nieuw
ontwikkelde P2X7r PET-tracer [11C]SMW139, en daarbij het beoordelen van de
retest variabiliteit in regionale [11C]SMW139 binding en het evalueren van het
best bruikbare tracer kinetische methode voor deze kwantificatie.

Voor deze pilot studie willen we 10 RRMS patiënten en 10 gezonde controle
personen includeren. Voor zowel de MS patiënten als de gezonde controle
personen bestaat deze studie uit 3 onderdelen:
1. Polikliniek bezoek voor neurologisch en lichamelijk onderzoek, vragenlijsten
en bloedafname.
2. MRI scan, voor de patiënten groep met toediening van het contrastmiddel
gadolinium.
3. Twee [11C]SMW139 PET-CT scans met arteriële bloedafname op dezelfde dag
(test-retest)

De risico's die voor proefpersonen verbonden zijn aan het onderzoek zijn 1)
blootstelling aan straling, 2) idiosyncratische reactie op de tracer bij
PET-scan, 3) plaatsing van intra-veneuze en intra-arteriële katheters, 4)
ongemak tijdens het scannen, 5) bloedafname, 6) toevalsbevinding.
1) De twee [11C]SMW139 PET-CT scans geven een totale stralingsbelasting van 6
mSv. Dit valt volgens de International Commission on Radiological Protection
(ICRP) in risco categorie IIb. Dit is gerechtvaardigd wanneer de
stralingsbelasting "directly aimed at the cure or prevention of disease", zoals
in het geval van dit protocol.
2) Gebaseerd op de uitgebreide ervaring met PET-tracers in ons centrum, is een
idiosyncratische reactie op de veneuze toediening van [11C]SMW139 is niet
waarschijnlijk.
3) Intaveneuze en intra-arteriële cannulatie geeft een zeer klein risico op
infectie en bloeden. Dit zal worden voorkomen door het gebruik van de juiste
technieken en materialen.
4) Het onbeweeglijk stil liggen in de PET en MRI scanner kan leiden tot ongemak
of bij sommige patiënten tot gevoelens van angst. De proefpersonen zullen
vooraf vertrouwd gemaakt worden met de onderzoek- en scanruimtes. Ons personeel
zal beschikbaar zijn om ondersteuning te bieden, angst te verminderen, het
comfort van de proefpersonen te optimaliseren en, indien gewenst, de
proefpersoon uit de scanner te begeleiden.
5) Bijwerkingen van bloedafname worden geminimaliseerd door uitsluiting van
patiënten met een laag hemoglobinewaarde (voor mannen Hb < 8 mmol/liter en bij
vrouwen < 7 mmol/liter). Tijdens de gehele PET procedure zal niet meer dan
500ml bloed worden afgenomen.
6) Bij het bloedonderzoek tijdens de screening en bij de MRI-scan kan er een
toevalsbevinding worden gedaan. Wanneer zo een nieuwe bevinding consequenties
heeft voor de proefpersoon, zal deze bevinding aan de patiënt en de huisarts
worden medegedeeld. Indien een proefpersoon dit niet wil, kan hij/zij niet
deelnemen aan deze studie.