Het primaire doel is het vaststellen van de incidentie van recidiverende symptomatische veneuze trombo-embolie.Het secundaire doel is het vaststellen van de incidentie van symptomatisch terugkerende trombo-embolie en asymptomatische verergering van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vaststellen van de incidentie van recidiverende symptomatische veneuze
trombo-embolie
Secundaire uitkomstmaten
- Het vaststellen van de incidentie van symptomatisch terugkerende
trombo-embolie en asymptomatische verergering van de trombo-embolie bij
herhaling van de beeldvorming
- Het vaststellen van ernstige bloedingen en klinisch-relevante niet-ernstige
bloedingen
- Het vaststellen van het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van
behandeling met rivaroxaban.
Achtergrond van het onderzoek
Behandeling met heparines en vitamine K antagonisten heeft verscheidene
nadelen. Voor heparines zijn dit onder andere de intraveneuze of subcutane
injecties en monitoren van de geactiveerde partiële tromboplastine tijd (aPTT).
Voor vitamine K antagonisten is dit een trage 'mode of action', een nauw
therapeutisch venster waarvoor frequente INR monitoring nodig is, met
daaropvolgende aanpassingen (veroorzaakt door interacties met voeding en
geneesmiddelen). Een oraal anticoagulantium waarbij geen monitoren van het
effect nodig is, met een snelle werking en een goede voordeel/risico ratio is
daarom met name interessant voor kinderen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is het vaststellen van de incidentie van recidiverende
symptomatische veneuze trombo-embolie.
Het secundaire doel is het vaststellen van de incidentie van symptomatisch
terugkerende trombo-embolie en asymptomatische verergering van de
trombo-embolie bij herhaling van de beeldvorming.
Het belangrijkste veiligheidsdoel is het vaststellen van ernstige bloedingen en
klinisch-relevante niet-ernstige bloedingen.
Een ander doel is het vaststellen van het farmacokinetische en
farmacodynamische profiel van behandeling met rivaroxaban.
Onderzoeksopzet
Multicenter, open-label, actief-gecontroleerde, gerandomiseerde studie om de
werkzaamheid en veiligheid van rivaroxaban te evalueren met aangepaste leeftijd
-en lichaamsgewicht dosering in vergelijking met de standaard zorg bij kinderen
met acute veneuze trombo-embolie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie in twee armen: 1. Rivaroxaban (suspensie) éénmaal, tweemaal of driemaal daags (afhankelijk van het gewicht) gedurende minimaal 3 maanden tot maximaal 12 maanden (voor katheter gerelateerde trombose geldt: minimale behandelduur van 1 maand tot maximal 3 maanden) 2. Standaardbehandeling, in Nederland bestaande uit VKA (tabletten) of LMWH/fondaparinux (injecties) gedurende minimaal 3 maanden Kinderen in de leeftijd van 0 maanden tot 6 jaar krijgen de rivaroxaban suspensie voorgeschreven, kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar kunnen kiezen tussen de rivaroxaban tabletten of de suspensie, kinderen in de leeftijd van 12 tot 18 jaar krijgen rivaroxaban tabletten voorgeschreven. Protocol V3.0: alle kinderen krijgen het rivaroxaban drankje; de tabletten worden niet meer gebruikt (voldoende data). Protocol V4.0: alle kinderen krijgen het rivaroxaban drankje; de tabletten worden niet meer gebruikt (voldoende data). Protocol V5.0: alle kinderen krijgen het rivaroxaban drankje; de tabletten worden niet meer gebruikt (voldoende data).
Inschatting van belasting en risico
De studie heeft 5 tot 8 geplande bezoeken, afhankelijk van de studieduur.
Patienten gerandomiseerd in de rivaroxaban-arm, die driemaal daags een dosering
krijgen, komen één keer extra naar het ziekenhuis (bezoek 1a).
Aan het einde van de eerste behandelingsperiode van 3 maanden wordt besloten de
behandeling te stoppen of de behandeling te verlengen met een extra periode van
3 maanden (voor patienten met catheter gerelateerde trombose geldt dat dit na
een maand wordt besloten met een verlenging van steeds een maand). De noodzaak
om de behandeling te verlengen met maximaal 9 maanden (3 maanden in geval van
katheter gerelateerde trombose) zal na iedere periode van 3 maanden (1 maand in
geval van katheter gerelateerde trombose) worden beoordeeld.
Ongeacht de duur van de studie (3, 6, 9 of 12 maanden) zal na beëindiging van
de medicatie de patiënt 1 maand worden opgevolgd. Als het kind wordt behandeld
met rivaroxaban, worden er 4 bloedmonsters (12 kg of zwaarder) of 6
bloedmonsters (lichter dan 12 kg) genomen voor de PK / PD evaluatie en indien
het kind wordt behandeld met VKA, zal er minstens elke 2 weken een bloedmonster
worden afgenomen voor de monitoring van de INR.
Diagnostische beeldvorming zal worden uitgevoerd bij aanvang en indien klinisch
haalbaar worden herhaald aan het einde van de initiële behandelingsperiode van
3 maanden (1 maand voor kinderen met katheter gerelateerde trombose).
Publiek
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Wetenschappelijk
Energieweg 1
Mijdrecht 3641 RT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Kinderen van 0 maanden tot 18 jaar met een bevestigde veneuze trombo-embolie welke initiële behandeling met therapeutische doseringen van UFH, LMWH of fondaparinux hebben ontvangen en minstens 90 dagen antistollingstherapie nodig hebben.
Echter, voor kinderen 0 maanden tot 2 jaar met catheter gerelateerde trombose geldt dat zij minstens 30 dagen antistollingstherapie nodig hebben. ;Voor kinderen jonger dan 6 maanden:
- Zwangerschapsduur bij de geboorte van tenminste 37 weken.
- Voeding dient ten minste 10 dagen via de mond, neus of maag te zijn toegediend.
- Lichaamsgewicht >2600 g.;2. Informed consent verstrekt en indien van toepassing, toestemming door het kind.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Actieve bloeding of risico op bloedingen, die een contra-indicatie zijn voor antistollingstherapie.;2. Een berekende glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1.73m2;3. Leveraandoeningen, gepaard gaande met ofwel verminderde coagulopathie wat leidt tot een klinisch significant verhoogd bloedingsrisico, ofwel ALT > 5x de hoogste normaalwaarde of totaal bilirubine > 2x de hoogste normaalwaarde met direct bilirubine > 20% van het totaal.;4. Bloedplaatjes < 50 x 10E9/l;5. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensive, gedefinieerd als systolische en/of diastolische bloeddruk > 95e leeftijdspercentiel ;6. Levensverwachting < 3 maanden;7. Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van zowel cytochrome P450 isoenzym 3A4 (CYP 3A4) als Pglycoproteine (P-gp), inclusief maar niet beperkt tot alle HIV protease remmers en de volgende anti-schimmel middelen: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol als ze systemisch gebruikt worden (flucanozol is toegestaan). ;8. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoine en carbamazepine.;9. Mogelijkheid om kinderen te krijgen zonder gebruik van afdoende anticonceptie, zwangerschap of borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-000565-47-NL |
| CCMO | NL49368.078.14 |