Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van aducanumab (BIIB037) bij patiënten met vroege ziekte van Alzheimer

Het doel van dit fase 3 onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid en
veiligheid van aducanumab in vergelijking met placebo bij deelnemers met vroege
ziekte van Alzheimer (AD - Alzheimer's Disease), met inbegrip van milde
cognitieve stoornis (MCI) wegens AD en een subgroep met milde AD. Aducanumab is
een humaan monoklonaal antilichaam dat geaggregeerde vormen van * amyloïd (A*)
herkent, inclusief oplosbare A*-oligomeren en afgezette fibrillaire A*.
Tussentijdse analyses van het lopende onderzoek naar meervoudige doses
(onderzoek 221AD103) hebben het volgende aangetoond: betrokkenheid van de
doelgroep, een farmacodynamisch effect op amyloïdereductie en een effect op
zowel de Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Boxes (SB) als de Mini-Mental
State Examination (MMSE), wat wijst op een afname in de progressie van
klinische achteruitgang bij deelnemers behandeld met aducanumab. Deze
resultaten rechtvaardigen samen met het geobserveerde veiligheids- en
verdraagzaamheidsprofiel verder fase 3 onderzoek naar aducanumab bij een
patiëntenpopulatie die de vroege stadia van AD omvat.

De doelstellingen zijn het evalueren van het langetermijnveiligheids- en
verdraagzaamheidsprofiel van aducanumab bij patiënten met vroege AD, en het
evalueren van de langetermijnwerkzaamheid van behandeling met aducanumab zoals
gemeten via klinische, radiologische en aanvullende beoordelingen gerapporteerd
door de deelnemer en de informerende/zorgverlenende partner.

Multicenter, gerandomiseerd onderzoek met een 18 maanden durende dubbelblinde,
placebogecontroleerde periode gevolgd door een optionele tot 5 jaar durende
dosisblinde LTE-periode

Voor de 18 maanden durende placebogecontroleerde periode van het onderzoek en op basis van hun ApoE >4-dragerstatus, worden deelnemers toegewezen aan 1 van 3 behandelingsgroepen (450 deelnemers per groep) in een verhouding 1:1:1 (aducanumab lage dosis: aducanumab, hoge dosis: placebo): ApoE >4-drager Lage dosis (3 mg/kg) Hoge dosis (6 mg/kg) Placebo ApoE >4 niet-drager Lage dosis (6 mg/kg) Hoge dosis (10 mg/kg) Placebo Na het voltooien van de placebogecontroleerde periode kunnen deelnemers instappen in een 5 jaar durend dosisblind LTE-onderzoek, waarin alle deelnemers aducanumab krijgen.

BEHANDELINGSRISICO'S
Mogelijk bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking bij de 185 mensen met Alzheimer die aducanumab
elke maand ontvingen tijdens hun deelname aan het lopende klinische onderzoek
(hiervan is gedetailleerde veiligheidsinformatie beschikbaar), was/waren
voorbijgaande (tijdelijke) zwelling van de hersenen en/of kleine
bloedingsplekken in of rond de hersenen; vanaf 25 mei 2017 had 32% van de
mensen deze bijwerking. Daarnaast hadden sommige mensen afzetting van ijzer
door de kleine bloedingsplekken rond de hersenen (6%).
Deze bijwerkingen worden waargenomen op magnetische resonantiebeelden (MRI) van
de hersenen en staan algemeen bekend als amyloïde-gerelateerde
beeldvormingsabnormaliteiten (ARIA). Sommige van deze mensen hadden ook
symptomen, de meeste licht en tijdelijk, terwijl anderen geen symptomen hadden.
Zie voor meer informatie de sectie *Aanvullende informatie over
ARIA-bijwerkingen* en 'Ernstige bijwerkingen' hieronder.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen die zijn waargenomen bij minstens 11 van
de 185 (meer dan 5%) mensen met Alzheimer die aducanumab ontvingen tijdens de
placebogecontroleerde periode en/of de langetermijnverlengingsperiode van het
lopende klinische onderzoek, waren als volgt:

- hoofdpijn (26%)
- vallen (23%)
- urineweginfectie (18%)
- infectie van de bovenste luchtwegen (15%)
- diarree (14%)
- virale infectie van de bovenste luchtwegen (14%)
- gewrichtspijn [artralgie] (11%)
- rugpijn (11%)
- blauwe plekken [kneuzing] (10%)
- duizeligheid (10%)
- angst (10%)
- verwardheid (9%)
- misselijkheid (9%)
- hoesten (8%)
- agitatie (8%)
- depressie (8%)
- geschaafde huid [abrasie] (8%)
- vermoeidheid (7%)
- obstipatie (6%)
- ijzerafzettingen in de hersenen [oppervlakkige
- siderose van het centrale zenuwstelsel] (6%)
- syncope (6%)
- sneetjes [weefselverscheuring] (6%)
- braken (6%)
- gewichtsverlies (6%)


Ernstige bijwerkingen
Voorbijgaande zwelling (ook oedeem genoemd) van de hersenen of het gebied rond
de hersenen, en kleine bloedingsplekken in of rond de hersenen (ook bekend als
oppervlakkige siderosis of hemosiderosis) zijn waargenomen bij sommige
deelnemers die aducanumab, placebo, of sommige producten die werken op een
soortgelijke manier als aducanumab kregen. Tot op vandaag zijn deze
voorbijgaande zwelling en de kleine bloedingsplekken waargenomen bij 13% tot
47% van de deelnemers die meerdere doses aducanumab hebben genomen in doses die
gelijkwaardig zijn aan die welke u zou kunnen krijgen. Het hogere percentage
(47%) geldt voor deelnemers met de specifieke genetische marker genaamd ApoE *4
en die de hogere doses nemen. Kleine bloedingsplekken werden ook opgemerkt bij
deelnemers die een placebo namen. Symptomen van sommige deelnemers met oedeem
of kleine bloedingsplekken omvatten ook de volgende: hoofdpijn, verwardheid of
moeite met concentreren, toevallen (ook bekend als stuipen of convulsies),
wankelheid, visuele stoornissen en/of braken. In het onderzoek met meerdere
doses had 1 deelnemer met oedeem of kleine bloedingsplekken een toeval met kort
verlies van polsslag. Sommige deelnemers met oedeem of kleine bloedingplekken
hebben geen symptomen. Een beroerte is waargenomen bij sommige deelnemers die
aducanumab of placebo nemen, of die sommige producten nemen die op een
soortgelijke wijze werken als aducanumab.

Andere mogelijke bijwerkingen
Antilichamen tegen aducanumab kunnen worden aangemaakt. Deze antilichamen
kunnen de werking van aducanumab verhinderen of een allergische reactie op
aducanumab veroorzaken.

RISICO'S VERBONDEN AAN DE ONDERZOEKSTESTS
De onderzoeken en IV-toediening van de onderzoeksbehandeling kunnen ongemak
veroorzaken. IV-toediening van de onderzoeksbehandeling kan pijn, roodheid,
zwelling, gevoelligheid en/of blauwe plekken ter hoogte van de IV-plaats
veroorzaken.

Bloed afnemen uit een ader kan blauwe plekken veroorzaken, lokaal bloeden,
infectie, flauwte of een klein beetje pijn door de naaldprik. *