In de Fase 2 klinische studie wordt de veiligheid van het HBAI20 vaccin verder onderzocht, alsmede de werking en effectiviteit van het vaccin bij non-responders.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire studie parameter is het rendement - de effectiviteit van de HBAI20
vaccinatie voor non-responders. Hiertoe wordt de immunogeneciteit van het
HBAI20 vaccin gemeten door mediaan antlichaam titer, GMT, GMT toename en
seroprotectie. Seroprotectie is gedefinieerd als een viervoudige toename van de
titer of een conversie van seronegatief tot een virus antilichaam titer van *10
mlU/ml.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire studie parameter is de veiligheid van het HBAI20 vaccin, waarbij
het aantal en de intensiteit van lokale en systemische bijwerkingen wordt
onderzocht.
Achtergrond van het onderzoek
Wereldwijd lijden mensen aan besmetting met hepatitis B virus (HBV). Er zijn
profylactische vaccins tegen HBV beschikbaar die en de meeste gevallen
voldoende bescherming bieden. Echter een kleine groep (5-7% van de bevolking)
reageert hier niet of onvoldoende op, de zogenaamde non-responders. Voor
personen die de kans lopen met besmet bloed in aanraking te komen
(gezondheidszorg, zorg, onderwijs, politie, brandweer en militairen) heeft
CyTuVax een nieuwe adjuvant ontwikkeld (HBAI20) om het standaard Hepatitis B
vaccin te verbeteren. De HBAI20 adjuvant bestaat uit depot-gebonden rhuIL2
(InterLeukin 2) aggregaten voor de langzame afgifte van IL-2 nano-aggregaten.
In een Fase 1 studie is aangetoond dat het vaccin veilig is (bijwerkingen
tussen de groep proefpersonen die met het AI20 vaccine waren gevaccineerd waren
vergelijkbaar met de groep proefpersonen die het standaard hepatitis B vaccin
kregen toegediend. Verder bleek van de groep non-responders die met HBAI20
vaccin zijn gevaccineerd dat na 3 vaccinaties 90% responder is geworden en een
beschermende titer tegen Hepatitis B heeft opgebouwd.
Doel van het onderzoek
In de Fase 2 klinische studie wordt de veiligheid van het HBAI20 vaccin verder
onderzocht, alsmede de werking en effectiviteit van het vaccin bij
non-responders.
Onderzoeksopzet
De huidige studie is een internationale, multicenter, dubbel-blind,
gerandomiseerde en gecontroleerde studie. De studie wordt uitgevoerd aan het
MUMC+ ziekenhuis in Maastricht, Ziekenhuis Oost-Limburg, Genk en Universiteit
Antwerpen, Antwerpen.
De duur van de studie voor de deelnemende proefpersonen is 4,5 maanden van
begin (V0) tot einde (V4). De verwachte duur van de totale studie bedraagt van
begin tot de laatste proefpersoon naar schatting 2 jaar.
Proefpersonen zijn gezonde personen die niet afdoende gereageerd hebben
(non-responders) op het Hepatitis B vaccine met een anti HBsAg antilichaam
titer *10mIU/ml. Proefpersonen die 1 of meer complete vaccinatie regimes van 3
Hepatitis B vaccinaties hebben doorlopen zullen worden gerecruteerd voor de
studie in groepen 1 of 2 na randomizatie. Alle Hepatitis B vaccinaties moeten
gedocumenteerd zijn voor de proefpersonen om aan de studie te kunnen
deelnemen.
132 tot 140 Hepatitis B non-responders worden gerandomiseerd in *Groep 1* (33
tot 35 proefpersonen), *Groep 2* (99 to 105 proefpersonen). Het aandeel van de
proefpersonen die slechts 3 vaccinaties hebben gehad moet minstens 40% van het
totaal zijn in elke groep.
*Groep 1* proefpersonen krijgen het HBVaxPro-10µg toegedoend en dienen als
controle groep. *Group 2*proefpersonen krijgen het HBAI20 vaccin.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen worden 3 maal gevaccineerd, in M0, M1 en M2.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers aan de studie komen voor 5 visites naar het ziekenhuis en worden
3 maal gevaccineerd.
Uit de Fase 1 studie is gebleken dat het risicoprofiel van HBAI20 vergelijkbaar
is met het risicoprofiel van een standaard Hepatitis B vaccinatie.
Publiek
Oxfordlaan 55
Maastricht 6229EV
NL
Wetenschappelijk
Oxfordlaan 55
Maastricht 6229EV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Een proefpersoon moet aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen:
- in goede gezondheid zoals bepaald door het resultaat van anamnese, lichamelijk onderzoek screening/basislijn labs en klinisch oordeel van de klinisch onderzoeker
- leeftijd 18 tot en met 59 jaar, inclusief op het moment van inschrijving
- bereid en in staat om zich te houden aan de studie regime
- een door proefpersoon en arts ondertekende informed consent
- alleen gedocumenteerde non-responders: proefpersonen met een gedocumenteerd één of twee cycli van Hepatitis B vaccinatie (totaal van 3 of meer vaccinaties) en een analyse van de titer die aantoont dat zij een Hepatitis B antilichaam titer hebben ontwikkeld die lager is dan de aanbevolen standaard: anti-HBsAg antilichaam titer superieur aan 10mIU/ml.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die voldoet aan de volgende criteria zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:
-een besmettelijke ziekte ten tijde van de screening en/of inschrijving
- positieve HIV, Hepatitis B-virus of Hepatitis C virus serologie
- bekende of vermoedelijke immuundeficiëntie
- bekende of vermoedelijke ziekte die invloed heeft op het immuunsysteem waaronder chronische allergieën waarvoor frequente anti-allergie medicijn, kankerpatiënten en -transplantatie ontvangers
- bekende of vermoedelijke allergie op elk van de componenten van het vaccin: Zie IB, IMPD
- dialyse patiënten
- geschiedenis van ongebruikelijke of ernstige reacties op een eerdere vaccinatie
- geschiedenis van een neurologische stoornis, met inbegrip van epilepsie en autisme
- gebruik van medicatie die het immuunsysteem onderdrukt (immuun onderdrukkende behandeling of dagelijks gebruik van corticosteroïden)
- elke vaccinatie binnen 3 maanden voor screening
- bloeddonatie binnen 1 maand voor screening
- toediening van plasma (incl. immunoglobulinen) of bloedproducten binnen twaalf maanden vóór screening
- deelname aan een klinisch onderzoek binnen 3 maanden voor screening
- abnormale laboratorium parameters die klinisch relevante volgens de onderzoeker beïnvloeden
- bloedingsneiging of gebruik van medicatie voor bloedingsstoornissen, en het gebruik van anti-stollingsmiddelen
- vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om zwanger te worden of borstvoeding geven
- vrouwen: positieve urinetest op zwangerschap. Urinetest negatief bij screening datum
- overmatig alcohol of gecontroleerde drugs gebruiken - meer dan 2 alcohol eenheden per dag (een eenheid van alcohol is een bier (250ml) of één glas wijn (125ml) of sterke drank (35ml) of één port/sherry (75ml)). Regelmatig gebruik van gecontroleerde drugs
- Elke Hepatitis B vaccinatie in de laatste 6 maanden is een tijdelijk uitsluitingscriterium voor vaccinatie - oor temperatuur > 38,4 ° C zal leiden tot uitstel van participatie en vaccinatie. Screening kan doorgaanwanneer de temperatuur is genormaliseerd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002720-91-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03415672 |
| CCMO | NL58391.000.16 |