De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:Voor Delen A tot C:1. De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses CX-072 evalueren, toegediend als monotherapie of in combinatie met ipilimumab of vemurafenib aan patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses van CX-072, toegediend
als monotherapie of in combinatie met ipilimumab of vemurafenib bij personen
met metastatische of lokaal gevorderde inoperabele solide tumoren of lymfomen.
2. Het vaststellen van de maximaal toelaatbare dosis (MTD) en de
dosislimiterende toxiciteiten (DLTs) van:
• CX-072 als monotherapie toegediend aan PD-1/PD-L1 naïeve personen,
• CX-072 in combinatie met ipilimumab (gelijktijdig schema) toegediend aan
PD-1/PD-L1 en CTLA-4 remmer naïeve personen
• CX-072 in combinatie met ipilimumab (gefaseerd schema) toegediend aan
personen die een eerdere behandeling hebben gehad met een PD-1/PD-L1 remmer, en
• CX-072 in combinatie met vemurafenib toegediend aan PD-1/PD-L1 naïeve
personen.
Substudie:
Lichaamswijde 89Zr-CX-072 distributie
Secundaire uitkomstmaten
1. Het verkrijgen van voortijdig bewijs van anti-kanker activiteit op basis van
objectieve respons in personen behandeld met CX-072 als monotherapie of in
combinatie met ipilimumab of vemurafenib:
• Objectieve respons aan de hand van de respons evaluatie criteria in solide
tumoren (RECIST 1.1 en irRECIST),
• Objectieve respons aan de hand van gemodificeerde immuun-gerelateerde respons
criteria zoals gedefinieerd in het Common Core Document of Gemodificeerde
Cheson/Lugano Classificatie voor Lymfomen,
• Tijd tot respons (TTR)
• Duur van respons (DOR)
• Progressie-vrije overleving (PFS)
Het verkrijgen van voortijdig bewijs van anti-kanker activiteit op basis van
objectieve respons in personen behandeld met CX-072 als monotherapie in
gevorderde of metastaserende ongedifferentieerde pleiomorf sarcoom (UPS) tumoren
2. De incidentie van anti-drug antilichamen (ADA) tegen CX-072 en ipilimumab
karakteriseren
3. Het farmacokinetische profiel van enkele en meerdere doses van CX-072,
wanneer alleen toegediend en van CX-072, ipilimumab en vemurafenib toegediend
als combinatie
4. De algehele overleving (OS) beoordelen bij personen die CX-072 krijgen
Substudie:
Analyse van PD-1 en PD-L1 expressie in tumor- en immuuncellen van een verse
baseline biopt, gecorreleerd met 89Zr-CX-072 opname in de tumor
Achtergrond van het onderzoek
Klinische studies hebben het vermogen van PD-1/PD-L1 blokkade om effectief de
tumor specifieke immuniteit te herstellen bevestigd, deze immuniteit zorgde
voor reactie in ongeveer 60% van de personen met gevorderde melanomen en bij
ongeveer 20% van de personen over meerdere additionele tumor types (Herbst et
al, 2014; Lipson et al, 2015).
CX-072 is gericht op PD-L1 voor de behandeling van kanker en is het eerste
medicijn onder het CytomX Probody platform dat wordt onderzocht bij mensen.
In muismodellen, is een surrogate vorm van CX-072 even effectief als anti-PD-L1
antilichamen, maar demonstreert een verminderde binding aan T cellen buiten de
tumor en veroorzaakt minder autoimmuniteit. CX-072 is ontwikkeld om het
therapeutisch venster te verbreden door de interactie met PD-L1 in normaal
weefsel omgevingen te verminderen maar wel de interactie met het tumor weefsel
te behouden.
Substudie:
Radiolabeling van CX-072 met de PET radionucleotide 89Zr maakt seriële
non-invasieve radiografie en kwantificatie van de distributie van 89Zr-CX-072
mogelijk. Met het maken van 89Zr-CX-072-PET scans vóór de initiatie van CX-072
behandeling als onderdeel van het hoofdonderzoek, kunnen lichaamswijde
distributie en 89Zr-CX-072 geëvalueerd worden en vergeleken worden met de
respons op de behandeling en toxiciteit tijdens de behandeling.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
Voor Delen A tot C:
1. De veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses CX-072 evalueren,
toegediend als monotherapie of in combinatie met ipilimumab of vemurafenib aan
patiënten met gemetastaseerd of lokaal gevorderde onreseceerbare solide tumoren
of lymfomen.
2. De maximum tolereerbare dosis (MTD) en dosis limiterende toxiciteiten (DLTs)
vaststellen van:
- CX-072 als monotherapie toegediend aan PD-1/PD-L1 naïeve patiënten,
- CX-072 in combinatie met ipilimumab toegediend aan PD-1/PD-L1 naïeve
patiënten,
- CX-072 in combinatie met ipilimumab, toegediend aan patienten die een
eerdere behandeling hebben gehad met een PD-1/PD-L1 inhibitor, en
- CX-072 in combinatie met vemurafenib toegediend aan PD-1/PD-L1 naïeve
patiënten.
Voor Delen D en E: bewijs van effectiviteit van CX-072 monotherapie verkrijgen
aan de hand van, respectievelijk, de ORR volgens de RECIST v1.1 (UPS, dunne
darm adenocarcinoom, cSCC, MCC, TET, anale SCC, TNBC met huidlaesies, en hTMB
(Deel D)), zoals beoordeeld door de onderzoeksarts (Deel D) of door een
onafhankelijke beoordelingsfaciliteit (Deel E).
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:
Delen A tot C:
1. Bemachtigen van eerste bewijs van anti-kanker activiteit op grond van
objectieve responses in patiënten behandeld met CX-072 als monotherapie of
wanneer toegediend in combinatie met ipilimumab of vemurafenib:
a. ORR volgens RECIST 1.1
b. Objectieve mate van respons volgens gemodificeerde immuun-gerelateerde
respons criteria zoals gedefinieerd in het Common Core document of
gemodificeerde Cheson/Lugano Klassificatie voor Lymfomen
c. Responstijd
d. Duur van respons, en
e. Progressie-vrije overleving (PFS);
2. Karakteriseer de Anti-Drug Antilichaam incidenten tegen CX-072 en ipilimumab;
3. Karakteriseer het eerste enkele- en meerdere-doses farmacokinetische profiel
van CX-072 alleen en in combinatie met ipilimumab of vemurafenib; en
4. De algehele overleving van patiënten die CX-072 krijgen, beoordelen.
Delen D en E:
1. Het karakteriseren van de effectiviteit van CX-072 monotherapie door:
- DOR zoals beoordeeld door de onderzoeksarts (Deel D) of door IRF (Deel E)
- ORR met RECIST v1.1 aan de hand van PD-L1 expressie (Deel E)
- ORR met gemodificeerd irRECIST zoals gedefinieerd in de common core module
- PFS
2. Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van CX-072 toegediend als
monotherapie
3. Incidenten van Anti-Drug Antilichamen tegen CX-072 karakteriseren
4. Het PK profiel van CX-072 5.0S karakteriseren in patienten die CX-072
ontvangen.
De verkennende doelstellingen zijn:
1. Het bestuderen van de relatie tussen dosis/blootstelling en PD,
veiligheid en werkzaamheid van CX-072 als monotherapie toegediend aan patiënten
met PD-L1 + -kanker;
2. Verken potentiële voorspellende markers geassocieerd met klinische
activiteit van CX-072 gebaseerd op niveaus van protease activiteit en expressie
van PD-L1 in tumor monsters voor en gedurende het ontvangen van behandeling.
3. Karakteriseer de mate waarin CX-072 wordt geklieft in de tumor en in
perifeer bloed
4. De immunomodulaire activiteit van CX-072 in in-behandeling biopten
onderzoeken.
5. Een analyse van de tumormutatielast uitvoeren bij personen die op de
behandeling reageren in deel D.
Substudie:
De primaire doelstelling van deze substudie is het evalueren van de
lichaamswijde distributie van Zr-CX-072 bij proefpersonen met lokaal
geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren of maligne lymfomen.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is verdeeld in 6 delen:
Deel A: CX-072 monotherapie dosis-escalatie, geavanceerde of terugkerende
solide tumoren of lymfomen meetbare of niet-meetbare ziekte (n <= 48):
o CX-072 monotherapie (0.03, 0.1, 0.3, 1, 3, 10, 20, 30 mg/kg) IV q 14 dagen
o Zodra een gegeven Deel A escalatie cohort is gevuld en zolang de DLT periode
bezig is, zal een aanvullend cohort op dat dosisniveau geopend worden voor
geselecteerde personen (Sectie 6.4) met PD-L1 positieve ziekte. Tot aan 6
additionele personen kunnen meedoen in ieder aanvullend cohort. Keuzes om de
dosis te verhogen zal de additionele personen niet includeren tenzij het DLT
cohort uitgebreid moet worden.
Deel A2:
o Enig metastaserende of gevorderde inoperabele solide tumor of lymfoom (op
zijn minst 2 personen in ieder cohort met thymus epitheeltumor, thymoom of
thymuscarcinoom) (n <= 24), meetbare ziekte, terugkerend of resistent.
o Tumor proportie score (TPS) >= 1% membraneuze kleuring gebaseerd op de DAKO
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer
en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer
behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte
in het land waar zij worden behandeld)
o Deelname aan biomarker analyse en biopsies
o CX-072 monotherapie (0.3, 1, 3, and 10 mg/kg) IV q14 dagen
o Start van toewijzing tot ieder cohort vereist een succesvolle afronding van
de CX-072 monotherapie in deel A op die dosissterkte
Deel B1: CX-072 met ipilimumab combinatie dosis escalatie, geavanceerde of
terugkerende solide tumoren of lymfomen, meetbare of niet-meetbare ziekte (n <=
48).
o B1: CX-072 (0.3, 1, 3, 10 mg/kg) in combinatie met ipilimumab (3, 6 of 10
mg/kg) IV q 21 dagen x 4 doses in een gelijktijdig schema gevolgd door CX-072
monotherapie IV q 14 dagen, geavanceerde of terugkerende solide tumoren of
lymfomen, meetbare of niet-meetbare ziekte.
o Cohort inclusie is afhankelijk van succesvolle afronding van het
respectievelijke CX-072 mono-therapiedosisniveau getest in Deel A.
o Zodra een gegeven Deel B1 escalatiecohort is gevuld en zolang de DLT periode
bezig is, zal een aanvullend cohort op dat dosisniveau geopend worden voor
geselecteerde personen (Sectie 6.4) met PD-L1 positieve ziekte. Tot aan 6
additionele personen kunnen meedoen in ieder aanvullend cohort. Keuzes om de
dosis te verhogen zal de additionele personen niet includeren tenzij het DLT
cohort uitgebreid moet worden.
Deel B2: CX-072 mono-therapie inleidende periode gevolgd door CX-072 plus
ipilimumab combinatie dosis escalatie. (*gefaseerde combinatie*) in
geselecteerde personen (Sectie 6.4). Een aanvullende 102 personen kunnen
geïncludeerd worden in Deel B2.
o CX-072 mono-therapie inleidende periode (3 of 10 mg/kg) IV q 14 dagen x 4
doses gevolgd door CX-072 plus ipilimumab combinatie (3, 6 of 10 mg/kg) IV q 21
dagen x4 doses; gevolgd door CX-072 mono-therapie IV q 14 dagen.
o Cohort inclusie is afhankelijk van de succesvolle afronding van het
respectievelijke CX-072 plus ipilimumab combinatiedosisniveau getest in Deel B1.
Deel C: Cx-072 plus vemurafenib combinatiedosis escalatie, B-RAF V600E
gemuteerd, PD-1/PD-L1 en BRAF-remmer naïef , geavanceerde of metastaserende
menalomen (n < 30) niet-meetbare of meetbare ziekte.
o CX-072 (1, 3, 10, 20, 30 mg/kg) IV q 14 dagen in combinatie met vemurafenib
960 mg PO tweemaal daags (ongeveer iedere 12 uur), gelijktijdig schema.
o Cohort inclusie is afhankelijk van succesvolle afronding van het
respectievelijke CX-072 mono-therapie dosisniveau getest in Deel A.
Deel D: Uitbereidingscohorten voor efficientie en veiligheid in geselecteerde
dos(es), personen met doses tot de CX-072 monotherapie MTD/MAD.
o Gemetastaseerde of gevorderdere inoperabele ongedifferentieerde pleiomorf
sarcoom (n <= 20), dunne darm adenocarcinoom (n <= 25), cutane
plaveiselcelcarcinoom (cScc) (n <= 25), MCC (n <= 25), thymuscarcinoom (n <= 25),
anale plaveiselcelcarcinoom (SCC) (n <= 25), triple negative borstkanker (TNBC)
(n <= 25), en hoge tumormutatielast (hTMB) (n <= 25) meetbare ziekte
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en
niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling
or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte in het land
waar zij worden behandeld)
o CX-072 monotherapie met doses tot aan de MTD/MAD
o TPS >= 1% membraankleuring of onbekende PD-L1 status
o Personen moeten chirurgie en/of bestraling hebben gehad als
standaardbehandeling voor hun ongedifferentieerde pleiomorf sarcoom; personen
met metastatische ziekte moeten op zijn minst 1 eerdere systemische therapie
volgens lokale richtlijnen hebben gekregen
Substudie:
Deze substudie is verdeeld in twee delen, I-1 en I-2.
Tot aan 3 cohorten van 2 tot 3 proefpersonen ieder worden ingeschreven in Deel
I-1. Alle proefpersonen in dit deel krijgen dezelfde vaste dosis van 37 MBq
89Zr-CX-072 en zullen 1 89Zr-CX-082 PET scan per dag krijgen op dag 2 en 7 na
toediening van 89Zr-CX-072.
Zodra de optimale dosis van ongelabeled CX-072 in combinatie met 89Zr-CX-072 en
de optimale timing tussen Zr-CX-072 toediening en PET-radiografie zijn
vastgesteld, zal Deel I-2 open gaan.
Tien tot 12 in aanmerking komende proefpersonen zullen 89Zr-CX-072-PET
radiografie ondergaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen CX-072, CX-072 in combinatie met ipilimumab of CX-072 in combinatie met vemurafenib krijgen. Substudie: Patients will receive 89Zr-CX-072 either alone or in combination with unlabeled CX-072
Inschatting van belasting en risico
Risico*s: mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie
Belasting: studieprocedures zoals bloedprikken, CT/PET of MRI scans, botscans
en mogelijke biopties (afhankelijk van de studiegroep)
Publiek
Oyster Point Boulevard 151, Suite 400
South San Francisco 94080
US
Wetenschappelijk
Oyster Point Boulevard 151, Suite 400
South San Francisco 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van de volgende metastatische of lokale gevorderde inoperabele tumoren die progressie hadden bij of intolerant zijn voor standaard therapie.
Inclusie criteria voor patienten in elk specifieke deel:;• Deel A: elke metastaserende of gevorderde inoperabele solide tumoren of lymfomen, meetbare of niet-meetbare ziekte toegestaan, geen verdere standaardbehandeling beschikbaar;
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte in het land waar zij worden behandeld); en
o proefpersonen die meedoen aan de substudie moeten voldoen aan zowel inclusie criteria voor de hoofdstudie als de includie criteria voor de substudie.;• Deel A2: elke metastaserende or gevorderde inoperabele solide tumor of lymfoom (minstens 2 personen in ieder cohort met thymus epitheeltumor, thymoom, of thymuscarcinoom), meetbare of niet-meetbare ziekte toegestaan, geen verdere standaardbehandeling beschikbaar
o TPS >= 1% membraankleuring gebaseerd op de DAKO PD-L1 IHC 22C3 pharmDx
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte in het land waar zij worden behandeld)
o Akkoord gaan met deelname aan een biomarker analyse en een tumor hebben die geschikt is om biopten van te nemen;• Deel B1: elke metastaserende of gevorderde inoperabele solide tumor of lymfoom (behalve thymus epitheeltumor, thymoom, of thymuscarcinoom), meetbare of niet-meetbare ziekte toegestaan, geen verdere standaardbehandeling beschikbaar
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte in het land waar zij worden behandeld);• Deel B2: elke metastaserende of gevorderde inoperabele solide tumor or lymfoom (behalve thymus epitheeltumor, thymoom, of thymuscarcinoom) met meetbare ziekte toegestaan, geen verdere standaardbehandeling beschikbaar
o Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1 remmer
o Gestopte behandeling met PD-1/PD-L1 remmer door redenen anders dan toxiciteit.
o Niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer
o Akkoord gaan met deelname aan een biomarker analyse en een tumor hebben die veilig is om biopten van te nemen (enkel in cohorten die CX-072 + 3mg ipilimumab krijgen [maar geen 10 mg/kg ipilimumab];• Deel C: metastaserende of gevorderde inoperabele melanoom met BRAF V600E mutatie, gedetecteerd met een voor diagnose goedgekeurde test (in het gebied waar de patiënt wordt behandeld), meetbare of niet-meetbare ziekte toegestaan
o Niet eerder behandeld met BRAF-remmer
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor hun specifieke ziekte in het land waar zij worden behandeld);• Deel D: meetbare ziekte vereist.
o Moet bereid zijn om een bloedmonster af te staan bij Screening voor het testen op hTMB; en
o Niet eerder behandeld met immunotherapie , waaronder een PD-1/PD-L1 remmer en niet eerder behandeld met een CTLA-4 remmer (Geen PD-1/PD-L1 remmer behandeling or CTLA-4 remmer behandeling beschikbaar voor de specifieke ziekte van de patiënt in het land waar hij/zij wordt behandeld)
o UPS;
- Moet een histologisch bevestigde ongedifferentieerde pleiomorf sarcoom hebben
- TPS >= 1% membraankleuring of onbekende PD-L1 status
- Personen moeten chirurgie en/of bestraling hebben gehad als standaardbehandeling voor hun ongedifferentieerde pleiomorf sarcoom; personen met metastatische ziekte moeten op zijn minst 1 eerdere systemische therapie volgens lokale richtlijnen hebben gekregen;
o dunne darm adenocarcinoom;
- metastaserende of vergevorderde inoperabele dunne darm adenocarcinoom hebben in de duodenum, jejunum, ileum; en
- Proefpersonen moeten ten minste 1 voorafgaande lijn van systemische chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde of gevorderde inoperabele ziekte; adjuvante therapie telt niet als eerstelijnsbehandeling tenzij kanker <6 maanden na de laatste toediening van dat behandelingstraject terugkeert;
o cSCC;
- Heeft primaire cSCC die is gemetastaseerd naar een afgelegen locatie;
o MCC;
- gemetasteerde of inoperabele MCC;
- Eerdere chirurgische verwijdering is uitgevoerd indien verwijderbaar of potentieel voordelig; en
- Stralingstherapie toegediend indien potentieel voordelig, met gedocumenteerde progressie na voltooiing van stralingstherapie;
o Thymus carcinoom;
- Histologisch bevestigde diagnose van thymus carcinoom (ingedeeld volgens de criteria van 2004 World Health Organization) met stadium III of IV ziekte per Masaoka 1981; details in APPENDIX 2; en
- Minimaal 1 keer eerder stralings- en chemotherapie gehad;
o Anale SCC;
- gemetastaseerde of inoperabele anale SCC; en
- Moet minimaal 1 keer eerder stralings- en chemotherapie hebben gehad;
o TNBC;
- Moet histologisch bevestigde ER-, progesteronreceptor- en HER2-negatieve borstkanker hebben; gedefinieerd als ER <1%, progesteronreceptor <1% en HER2-negatief volgens ASCO / College of American Pathologists richtlijnen door lokale testen volgens institutionele normen. Proefpersonen met een zwakke ER- of progesteronreceptor-positieve ziekte, gedefinieerd als ER en / of progesteronreceptor <5% door IHC, komen in aanmerking, indien de behandelend arts van oordeel is dat de proefpersoon niet in aanmerking komt voor endocriene therapie;
- Lokaal gevorderde en lokaal terugkerende huid of subcutane metastasen hebben die niet geschikt zijn voor definitieve (of curatieve) chirurgische verwijdering of radiotherapie;
- Heeft ten minste 1 en niet meer dan 3 systemische chemotherapie behandelingen voor gemetastaseerde borstkanker gekregen en de voortgang van de ziekte bij de meest recente therapie gedocumenteerd; en
- Moet bereid zijn om een vers tumorbiopt of archiefweefsel bij Screening af te staan; en
o hTMB;
- Gemetastaseerde of vergevorderde inoperabele kanker met hTMB zoals bepaald met behulp van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments gevalideerde assay (ten minste 16 / Mb) uit het archief of vers tumorweefsel of bloed van de proefpersoon na de laatste behandelingslijn;
- Geen aanwijzingen voor hoge microsatellietinstabiliteit; en
- De beschikbare standaardbehandeling die specifiek is voor hun tumortype is niet effectief gebleken of geweigerd door de proefpersoon.;• Deel E: meetbare ziekte vereist;
o Moet bereid zijn om een bloedmonster af te staan voor een hTMB test bij de screening.
o Immunotherapie naïef, inclusief PD-1/PD-L1 en CTLA-4 inhibitor therapie naïef (waar geen beschikbare levens-verlengende immunotherapie of PD-1/PD-L1 en CTLA-4 inhibitor therapie beschikbaar is voor de patiënt) voor de volgende tumoren: UPS,dunne darm adenocarcinoom,cSCC,MCC,Thymus carcinoom,Anale SCC,TNBC,TNBC met huidlaesies;Voor alle delen:
1. Instemming om verplicht gearchiveerd/baseline weefsel of verse biopt te leveren. Een tumor biopt is nodig bij de bepaling van de baseline als er geen ander rapport or histologische diagnose van de tumor is.;2. Voor pts die in Deel A2 of B2 (voor deel B2, enkel personen die 3 mg/kg ipilimumab krijgen) en zij die instemmen met meedoen aan de biomarker analyse en die een tumor hebben op een plaats die geschikt is voor biopsie, m
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met een chimeer antigen receptor (CAR) T-cel bevattend regime.
2. Startwaarden QTc is > 470 msec, of het innemen van een medicijn dat bekend staat om het verlengen van het QT interval.
3. Geschiedenis van myocarditis ongeacht de oorzaak.
4. Behandeling met sterke CYP3A4 remmers of induceerders, net als het gebruik van CYP1B1 substraten met een nauw therapeutisch venster toegewezen aan de vemurafenib behandelingsarm. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/
5. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op humaan monoklonaal antilichaam behandeling of bekende hypersensitiviteit voor enige Probody Therapeuticum.
6. Actieve of geschiedenis van uveale, mucosale of oculaire melanomen is uitgesloten in Delen B2 en C.
7. Patiënten met TET en een geschiedenis van interstitiële longziekte worden geëxcludeerd in Delen B1 en B2. .
8. Human immunodeficiency virus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)-gerelateerde ziekte, acute of chronische hepatitis B of C; patienten met HIV die een onmeetbare virale lading en een CD4 celaantal van > 400 / mL hebben en wie op een antiretroviraal regime zitten, zijn beschikbaar voor inschrijving in anale SCC cohorten in Delen D en E en hTMB cohort in Deel D.
9. Geschiedenis van of huidige actieve auto-immuun ziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, reumatische artritis, auto-immune thryreoïditis, auto-immune hepatitis, systemische sclerose, systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathieën, of type 1 insulineafhankelijke diabetes mellitus of myasthenia gravis.
10. Geschiedenis van een syndroom of medische conditie(s) die systemische steroïden (>10mg dagelijkse prednison equivalenten) of immunosuppressieve medicatie vereist.
11. Geschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie, eerdere stamcel of beenmergtransplantatie.
12. Chemotherapie, biochemotherapie, bestraling of immunotherapie of elke andere onderzoek behandeling binnen 14 dagen voor het ontvangen van de studiemedicatie. Stralingstherapie binnen 3 maanden voor ontvangen van onderzoeksmedicatie (behalve voor radiotherapie met als doel palliatie, gelimiteerd tot een enkel veld dat niet de getargete laesie is).
13. Patiënten in Deel C mogen geen glomerulaire filtratiesnelheid van 60 mL/min/1.73 m2 hebben;
14. Grote operatie (algehele narcose vereist) binnen 3 maanden of kleine operatie (exclusief biopsies uitgevoerd met lokale/plaatselijke verdoving) of Gamma Knife behandeling binnen 14 dagen (met adequaat herstel) van toediening van de studiemedicatie.
15. Onopgeloste acute toxiciteit van de NCI CTCAE v4.03 Graad > 1 (of uitgangswaarde, welke er groter is) van eerdere anti-kanker therapie. Alopecie en andere niet-acute toxiciteiten zijn toegestaan.
16. Geschiedenis van kwaadaardige kanker die actief is geweest in de afgelopen 2 jaar, behalve gelokaliseerde kankers die geen verband houden met de huidige kanker die wordt behandeld en waarvan wordt uitgegaan dat hij is genezen en naar het oordeel van de onderzoeker, een laag risico van herhaling vormt. Deze uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, basale en squameuze cel huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, de cervix of de borst.
17. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studiemedicatie.
18. Bekende reeds bestaande toestand van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).
19. Bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatische congestief hartfalen (ie, New York Heart Association Class III or IV), instabiele angina pectoris, klinisch significante en ongecontroleerde cardiale aritmie, niet-genezende wond of zweer, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naleving van de studie-eisen zou kunnen beperken.
20. Pleurale effusie, pericardiale effusie, of terugkerende ascites drainage.
21. Permanente of actieve infectie (inclusief koorts binnen 48 uur na screening).
22. Deelname in een lopende klinische studie waarbij wordt behandeld met medicijnen, bestraling of een operatie.
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002490-36-NL |
| CCMO | NL59299.042.17 |