Vaststellen van het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van biperiden

Aangezien huidige behandelingen voor de ziekte van Alzheimer alleen minimale
effecten hebben, is het van wezenlijk belang om te zoeken naar meer succesvolle
geneesmiddelen. Om deze in jonge gezonde vrijwilligers te onderzoeken kan men
gebruik maken van een farmacologisch 'deficit-model' waarbij de geheugen
tekorten worden nagebootst zoals die ook voorkomen bij leeftijds- en
dementiegerelateerde symptomen. De 'gouden standaard' hiervoor is scopolamine,
echter is hierbij ook sprake van bijwerkingen die indirect de cognitieve
prestatie van deelnemers kan beïnvloeden. Een meer selectievere stof die minder
perifere bijwerkingen levert heeft daarom de voorkeur. Biperiden is een
muscarine antagonist die, wanneer toegediend aan gezonde vrijwilligers,
geheugen tekorten laat zien zonder dat aandacht en motorische functies
aangedaan zijn. Tot nu toe is er weinig onderzoek gedaan naar de
farmacokinetiek en -dynamiek van biperiden in aanzien tot cognitie. In de
huidige studie zullen we het farmacokinetische en farmacodynamische profiel van
biperiden onderzoeken.

Amendement:
In een interim analyse van het huidige experiment bleek dat de effecten op het
geheugen na 4 mg een stuk groter waren dan na 2 mg. Om volledig uit te sluiten
dat deze effecten gemedieerd zijn door aandacht, zullen we alleen de hogere
dosering, dus 4 mg, gaan toedienen aan de vrijwilligers die eerder ook al
deelnamen. Dit is niet nodig bij de 2 mg dosering, omdat we bij eerder
onderzoek geen aantoonbare effecten op aandacht hebben gevonden na 2 mg.

In deze studie onderzoeken we de cognitieve prestaties van jonge deelnemers op
verschillende tijdstippen na een enkele toediening van biperiden. De uitkomsten
op gedragstaken en de elektrofysiologische correlaten zullen worden gekoppeld
aan de bloedwaarden van biperiden om de farmacodynamische en -kinetische
eigenschappen vast te stellen. Hierdoor proberen we meer inzicht te krijgen in
de effecten over tijd op fysiologisch niveau, hersenactiviteit en cognitieve
functies in relatie tot plasma waarden. Dit is essentieel om biperiden te
kunnen neerzetten als mogelijk farmacologisch model voor cognitieve tgekorten
in de ziekte van Alzheimer.

Amendement:
In deze studie onderzoeken we de cognitieve prestaties van dezelfde deelnemers
op 1 tijdstip na een enkele toediening van biperiden. De uitkomsten op
gedragstaken en de elektrofysiologische correlaten zullen worden geanalyseerd.
Dit is essentieel om vast te stellen of biperiden een geschikt deficit-model
voor geheugentekorten kan zijn, of dat het bij hogere doseringen ook aandacht
verstoord en dus niet geschikt is als geheugenmodel.

Dubbel blind, placebo gecontroleerd, 3-weg cross over design.

Amendement: 2-weg cross over design.

De proefpersonen zullen alle 3 condities doorlopen: placebo, biperiden 2.0 mg en biperiden 4.0 mg. Alle medicatie zal oraal ingenomen worden. De volgorde van behandeling zal worden gebalanceerd over 3 test sessies, met een tussenperiode van tenminste 7 dagen. Amendement: De proefpersonen zullen nu 2 condities doorlopen: placebo en biperiden 4.0 mg. De volgorde zal worden gebalanceerd over de 2 sessies.

De tijdinvestering is ongeveer 29 uur (1740 minuten). Dit bestaat uit een
medische keuring van 60 min; een training van de cognitieve testen van 60 min;
3 testsessies van elk ongeveer 9 uur. De dag voor een testdag mogen
proefpersonen geen alcohol drinken. Gedurende iedere testsessie zal 9 keer een
bloedmonster worden genomen. De behandeling betreft enkele doseringen:
biperiden 2.0 mg en 4.0 mg en placebo. De risico's en belasting voor de
proefpersonen staan in verhouding tot de compensatie die zal worden gegeven.
Mogelijke risico's zullen worden gemonitord door de betrokken arts.

Amendement:
De tijdsinvestering is ongeveer 8 uur (480 min). Dit bestaat uit een medische
keuring van 60 min; een training van de cognitieve testen van 60 min; 2
testsessies van elk ongeveer 3 uur. De dag voor een testdag mogen proefpersonen
geen alcohol drinken. De behandeling betreft biperiden 2.0 mg en placebo. De
risico's en belasting voor de proefpersonen staan in verhouding tot de
compensatie die zal worden gegeven. Mogelijke risico's zullen worden gemonitord
door de betrokken arts.